在肝脏疾病的治疗领域,瑞司美替罗(Resmetirom)正逐渐崭露头角,为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者带来了新的曙光。
瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体(THR)-β选择性激动剂,由美国Madrigal公司精心研发。2024年3月15日,它成功获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,一跃成为全球首款用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎的药物。尽管目前尚未在国内上市,但其在国际上已经引发了广泛关注。
非酒精性脂肪性肝炎是一种复杂的慢性肝病,发病机制涉及多种因素和信号通路。而瑞司美替罗通过独特的作用机制,为NASH的治疗开辟了新的道路。它能够被肝细胞特异性摄取,随后激活THR-β,进而调控多个肝脏代谢通路。值得一提的是,与THR-α受体不同,瑞司美替罗对THR-β受体具有高度选择性,这一特性使其不会对骨骼、心脏或甲状腺轴激素的参数产生影响。
具体来看,在调节脂代谢方面,瑞司美替罗通过激活THR-β受体,展现出强大的促进肝脏脂肪分解和代谢的能力。它能够调节线粒体活性,增加脂肪酸氧化,积极促进线粒体生物发生和线粒体自噬,从而显著提升肝脏处理游离脂肪酸的能力。同时,它还能减少极低密度脂蛋白(VLDL)的产生,增强肝内LDL受体的表达,实现对胆固醇代谢的有效调节。
瑞司美替罗最常见的不良反应(至少有5%的患者报告,与安慰剂相比更高)包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。虽然较为罕见,但也可能引起一些严重的副作用,如肝功能异常、胰腺炎和心律失常。如果出现黄疸、持续性腹痛或胸痛等症状,应立即就医。孕妇、哺乳期女性、儿童以及严重肾功能损害患者在使用瑞司美替罗时都需要特别谨慎,务必在医生的指导下进行。
瑞司美替罗的出现,为NASH的治疗带来了新的希望和选择。随着研究的不断深入和应用的逐步推广,相信它将在肝脏疾病治疗领域发挥更大的作用,为更多患者带来健康的福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!