吉列替尼/吉瑞替尼（GILTERITINIB），作为一种靶向FLT3的小分子抑制剂，近年来在急性髓系白血病（AML）的治疗中展现出了显著的临床疗效，尤其是在针对携带FLT3突变的复发性或难治性AML（R/R AML）患者中。FLT3（Fms-like tyrosine kinase 3）是一种在白血病细胞中常见的突变基因，能够促进癌细胞的生长和存活，因此成为治疗这类疾病的重要靶点。

　　吉列替尼/吉瑞替尼的药理机制

　　吉列替尼/吉瑞替尼通过抑制FLT3受体的酪氨酸激酶活性，阻断白血病细胞的增殖和信号传导，从而达到治疗的效果。它不仅能抑制野生型FLT3，还能有效抑制多种FLT3突变体，包括FLT3-ITD（内部串联重复）和FLT3-TKD（酪氨酸激酶结构域突变）等。这种多靶点的抑制能力使得吉列替尼/吉瑞替尼在治疗FLT3突变的AML中表现出色。

　　临床试验结果

　　吉列替尼/吉瑞替尼的疗效在多项临床试验中得到了验证。其中，ADMIRAL研究是一项重要的单臂试验，评估了吉列替尼/吉瑞替尼在113名携带FLT3突变的R/R AML患者中的疗效。结果显示，55名患者（48.7%）达到了复合完全缓解（CRc），其中25名（22.1%）患者达到了完全缓解（CR），30名（26.5%）患者达到了CRi+CRp（不完全缓解伴血细胞计数恢复）。所有患者的中位总生存期（OS）为7±0.7个月。值得注意的是，吉列替尼/吉瑞替尼在既往接受过不同FLT3抑制剂治疗的患者中同样显示出良好的疗效，未观察到统计学差异。

　　此外，吉列替尼/吉瑞替尼联合其他治疗方案的效果也备受关注。研究表明，吉列替尼/吉瑞替尼联合治疗较单药治疗可显著提升患者的CRc率。例如，在一项包含30名患者的试验中，联合治疗组的CRc率为64%，而单药治疗组仅为43%（p=0.09）。同时，应用吉列替尼/吉瑞替尼后进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者较未进行移植的患者具有更长的中位OS（12个月vs.5.2个月，HR=0.46）。

　　微小残留病（MRD）状态的影响

　　MRD状态是评估AML患者预后的重要指标。在吉列替尼/吉瑞替尼治疗疗效评价中，MRD阴性的患者较阳性患者具有更好的OS。通过流式细胞术（MFC）及PCR检测分析达到临床MRD（cMRD）阴性的患者近乎达到了100%的总体生存。这一发现强调了MRD监测在吉列替尼/吉瑞替尼治疗中的重要性。

　　基因突变与治疗耐药

　　尽管吉列替尼/吉瑞替尼在FLT3突变AML的治疗中表现出色，但某些基因突变仍可能导致治疗耐药。例如，激活MAPK系统活性的基因突变（如NRAS或PTPN11突变）被发现与吉列替尼/吉瑞替尼的治疗耐药有关，这些突变患者的CR率显著降低，OS缩短。因此，在治疗过程中应密切关注患者的基因突变状态，以便及时调整治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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