BRAF V600E或V600K突变是黑色素瘤常见的驱动突变，持续激活MAPK信号通路促进肿瘤生长。康奈非尼是一种口服的BRAF激酶抑制剂，对BRAF V600E突变体具有高选择性。然而，单药使用BRAF抑制剂易产生耐药，且可能通过反常激活MAPK通路导致皮肤鳞状细胞癌等不良反应。因此，康奈非尼与MEK抑制剂比美替尼联合使用成为标准方案。这种联合通过同时抑制MAPK通路中的BRAF和MEK两个关键节点，产生更强的通路抑制和协同抗肿瘤效应，并能减少单药BRAF抑制剂引起的皮肤不良反应。
该联合方案适用于治疗经检测确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。关键临床试验证实，与维莫非尼单药相比，康奈非尼联合比美替尼可显著延长患者的中位无进展生存期和总生存期，并降低皮肤鳞状细胞癌的发生风险。治疗方案为康奈非尼每日一次口服，比美替尼每日两次口服。常见不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。需要特别关注的是可能出现的葡萄膜炎、视网膜静脉阻塞等眼部毒性，以及心肌病、横纹肌溶解等风险，治疗期间需定期进行眼科、心功能和肌酸激酶监测。
与早期的BRAF抑制剂单药治疗时代相比，康奈非尼联合比美替尼的方案通过更强的通路抑制和更佳的安全性管理，已成为BRAF突变阳性晚期黑色素瘤的一线标准治疗之一，显著改善了患者的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/恩考芬尼(ENCORAFENIB)是BRAF信号通路双重抑制策略的重要组成部分
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