阿维鲁单抗是一种完全人源化的免疫球蛋白G1单克隆抗体,能够高亲和力、选择性地结合程序性死亡配体1,从而阻断其与程序性死亡受体1的相互作用,恢复T细胞的抗肿瘤免疫活性。该药物已被批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的维持治疗,以及用于治疗默克尔细胞癌,其应用体现了免疫检查点抑制剂在多种实体瘤治疗领域的持续拓展。
它的核心作用原理是解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制。在许多肿瘤微环境中,肿瘤细胞或免疫细胞表面的程序性死亡配体1会与T细胞表面的程序性死亡受体1结合,传递抑制性信号,导致T细胞功能被“关闭”,无法有效攻击肿瘤。阿维单抗通过结合程序性死亡配体1,阻止了这一抑制性通路的激活,使得被“束缚”的T细胞能够重新识别并杀伤肿瘤细胞。对于符合适应症的尿路上皮癌患者,在一线含铂化疗后疾病未进展的情况下,可开始阿维单抗的维持治疗,以延长对疾病控制的持续时间。对于默克尔细胞癌患者,它则是重要的治疗选项。给药方式为静脉输注,通常每两周或每四周一次。
临床研究数据为其应用提供了坚实基础。在尿路上皮癌维持治疗的关键三期试验中,与最佳支持治疗相比,阿维鲁单抗将患者的总生存期显著延长,疾病进展或死亡风险显著降低,确立了其在标准一线化疗后维持治疗中的地位。在治疗默克尔细胞癌的试验中,阿维单抗也展现了持久的抗肿瘤活性和可管理的安全性。与其他程序性死亡受体1或程序性死亡配体1抑制剂相比,阿维单抗的作用机制相似,均旨在恢复抗肿瘤免疫,但在具体适应症、临床试验数据和不良反应谱上各有特点。常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、皮疹以及免疫相关不良反应,如甲状腺功能异常、肺炎、结肠炎和肝炎等,需在治疗期间密切监测和管理。阿维单抗的出现,为特定类型的尿路上皮癌和默克尔细胞癌患者提供了通过调动自身免疫系统对抗肿瘤的有效策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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