抗凝药物利伐沙班(Rivaroxaban)联合阿司匹林有效预防PAD患者肢体不良事件，9月24日-27日期间召开的欧洲血管外科学会（ESVS）年会公布一项COMPASS研究的亚组分析结果显示：下肢外周动脉疾病（lower extremity PAD）患者的肢体主要不良事件（MALE）与不良预后显着相关，MALE可致死亡风险增加3倍，截肢风险增加200倍。相较于阿司匹林单药，利伐沙班 2.5mg bid+阿司匹林可有效降低PAD患者43%的MALE风险；对于已发生MALE的患者，利伐沙班+阿司匹林的治疗方案亦可改善MALE后的结局。外周动脉疾病（PAD）已成为全球性健康问题之一。据估算，全球有2.3亿人的健康正受到PAD威胁，中国约有4530万PAD患者，且随着平均寿命、糖尿病患者和烟民数量的增加，这一数字仍在不断上涨。PAD患者的心血管主要不良事件（MACE，4%/年）及肢体主要不良事件（MALE，1%/年）风险均升高，因而及早发现、及早干预，延缓心血管事件和肢体事件的发生尤为重要。

　　

　　抗栓治疗是PAD患者管理的重要组成部分，近年来公布的COMPASS研究及PAD亚组分析结果提示，利伐沙班2.5mg bid+阿司匹林 100mg qd可降低PAD患者的MACE及MALE相对风险，可能是PAD患者有效的抗栓方案。
　　
　　2019 ESVS大会上，来自加拿大的Sonia Anand公布了一项新的亚组分析[1,2]，纳入COMPASS研究中6391例下肢外周动脉疾病的患者，旨在确认：MALE（包括急性或慢性肢体缺血，主要血管性截肢）的预测因素；已发生MALE患者的预后(住院、MACE、截肢和死亡的发生率)；低剂量利伐沙班+阿司匹林与阿司匹林单药相比，对MALE预防、血管介入以及总体外周血管结局的影响。
　　
　　研究结果，MALE的预测因素，患者基线特征分析提示，MALE的独立预测因素包括：既往血运重建史、截肢、重度肢体缺血以及在试验中随机化至阿司匹林单药治疗组MALE与不良预后显着相关：死亡风险增加3倍，截肢风险增加200倍。
　　
　　研究MALE对患者预后的影响发现，MALE与任何住院、总体血管性截肢、全因死亡以及{MACE或血管性截肢}显着相关利伐沙班+阿司匹林有效预防MALE，并改善已发生MALE患者的预后。
　　
　　相较于阿司匹林单药，利伐沙班 2.5mg bid+阿司匹林显着降低PAD患者43%的MALE风险（HR 0.57 ；95% CI 0.37-0.88；P= 0.01）；血管性截肢（总体和主要）、血管介入以及总体外周血管结局风险均显着降低，而严重出血风险并未显着增加。对于已发生MALE的患者，相较于阿司匹林单药，利伐沙班联合阿司匹林降低死亡、总体截肢以及{MACE或总体截肢}的发生率为何利伐沙班+阿司匹林疗效更优？
　　
　　PAD是外周动脉的动脉粥样硬化性血管病。当粥样硬化斑块破裂时，局部会释放大量的凝血酶，从而激活纤维蛋白形成和血小板活化聚集，形成血栓。利伐沙班能够直接抑制凝血酶爆发式生成，保证斑块破裂处的低浓度凝血酶水平，从而抑制纤维蛋白形成和血小板活化聚集，从双通路预防血栓形成[3,4]。2018年JACC杂志上刊登的一项研究[5]中，研究者分析了PAD进展为严重肢体缺血（CLI）患者的截肢标本，发现慢性血栓多发于动脉粥样硬化不显着的远端小血管，在这些血管中，由动脉粥样硬化斑块破裂引发的原位血栓并不常见，血栓栓塞更多的是由于大动脉、腘动脉粥样硬化斑块，甚至是同支血管上游的栓子脱落所造成的。抗凝+抗板对近端血栓形成和下肢接收端均可起到保护作用，这也从侧面作证了利伐沙班联合阿司匹林的疗效优于阿司匹林单药。
　　
　　小结，COMPASS 亚组分析结果显示，在下肢外周动脉疾病的患者中：与阿司匹林单药相比，利伐沙班联合阿司匹林显着降低MALE、血管性截肢（总体和主要）、血管介入以及总体外周血管结局的风险；MALE（肢体主要不良事件）的发生与既往血运重建史、截肢、重度肢体缺血以及在试验中随机化至阿司匹林单药治疗组显着相关；MALE与不良预后显着相关，可致死亡风险增加3倍，截肢风险增加200倍；对于已发生MALE的患者，利伐沙班联合阿司匹林治疗的预后更好。
　　
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