肺癌是世界上最普遍的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）细胞占85%，且与高死亡率相关。作为第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的成员色瑞替尼(ceritinib)对ALK和ROS1阳性NSCLC细胞具有相当大的治疗效果。然而，患者不可避免地发生耐药。
最新一项研究报道了阿法替尼(afatinib)是否能够抵抗具有阳性ALK或ROS1的NSCLC细胞中的色瑞替尼(ceritinib)耐药性（CR），肺癌ALK/ROS1突变色瑞替尼(ceritinib)耐药可以改换阿法替尼(afatinib)。
材料和方法：通过逐步升高的色瑞替尼(ceritinib)剂量诱导获得性CR细胞亚系（HCC78R和H1299R）。测定用于验证细胞增殖情况，进行荧光测定、分析凋亡。使用定量实时PCR和Western印迹分析来分别评估信号传导途径相关的mRNA和蛋白质的改变。
结果发现，与原代细胞相比，用色瑞替尼(ceritinib)长期治疗HCC78和H1299细胞导致对色瑞替尼(ceritinib)敏感性降低10倍。此外，结果显示阿法替尼(afatinib)有效促进色瑞替尼(ceritinib)耐药的能力。这在NSCLC细胞中证实为减少的增殖和细胞死亡促进，而不管它们先前的敏感性或对色瑞替尼(ceritinib)的抗性。此外，阿法替尼降低了色瑞替尼耐药或敏感细胞中神经调节蛋白-1（NRG1）信号刺激的作用。若发生色瑞替尼耐药情况，改换阿法替尼可能是一种很有前景的治疗方法。
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