临床中，超过60%的乳腺癌为HR+亚型，传统的内分泌治疗是此类患者的治疗基石，但仍有部分患者会出现内分泌耐药从而导致疾病进展。近年来，作用于PI3K-AKT-mTOR通路的新型靶向药物——依维莫司为逆转内分泌耐药带来了新的希望。

　　关于依维莫司的FDA注册研究BOLERO-2是一项全球多中心、Ⅲ期、随机双盲对照研究，旨在探索依维莫司联合依西美坦在治疗绝经后HR+/HER2-晚期、AI治疗后发生复发或进展的乳腺癌患者中的疗效及安全性。研究主要终点为无病生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等。中位随访18个月的疗效数据显示，在非甾体类AI治疗失败后，依维莫司联合依西美坦较单用依西美坦显著延长PFS（7.8个月vs.3.2个月，HR=0.45，90%CI 0.38~0.54）。

　　因此，BOLERO-2研究在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中初步证实了通过阻断PI3K-AKT-mTOR通路而克服内分泌耐药的理念，从而开启了HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌靶向治疗的序幕。

　　应国家药监局药审中心（CDE）要求，为进一步探索依维莫司在中国人群中的临床表现，我国开展了BOLERO-5研究。该研究是一项评估依维莫司联合依西美坦治疗既往来曲唑或阿那曲唑治疗后复发的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者的Ⅱ期试验，研究设计与BOLERO-2研究相似，主要终点是研究者评估的PFS,次要终点包括BIRC评估的PFS、OS、ORR、临床获益率（CBR）、安全性及耐受性等。

　　BOLERO-5研究纳入了159例中国患者，研究结果在2021年首次公布于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会。其疗效数据显示，研究达到主要终点，依维莫司+依西美坦组（80例）较安慰剂+依西美坦组（79例）中位PFS显著延长了5.4 个月（7.4个月vs.2.0个月，HR=0.52，90%CI 0.38~0.71），显著降低疾病进展或死亡风险达48%。在安全性方面，依维莫司+依西美坦组和安慰剂+依西美坦组因不良事件（AEs）所致停药率分别为5.0%和3.8%，≥3级AEs发生率分别为45.0%和11.4%，未观察到新的安全性信号，与两种药物既往安全性一致。因此，BOLERO-5研究的疗效和安全性结果再一次验证了BOLERO-2研究的结果，进一步支持了依维莫司联合依西美坦在中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的使用。基于BOLERO-5研究结果，依维莫司于近日成功获批乳腺癌适应症，为中国HR+HER2-晚期乳腺癌治疗又提供了一种新的手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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