在激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的治疗进程中，面对内分泌治疗耐药这一核心挑战，一种高选择性靶向磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α的口服抑制剂，与内分泌治疗联合，为携带磷脂酰肌醇3-激酶通路特定基因突变的患者开辟了全新的精准治疗路径。阿培利司是一...

　　在激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌治疗中，磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基α基因突变是导致内分泌治疗耐药的关键机制之一， 阿培利司 作为一款口服的高选择性磷脂酰肌醇-3激酶α抑制剂，通过与氟维司群联合，为携带该突变的患者提供了逆...

　　一、HR+/HER2-乳腺癌的内分泌耐药困局与PI3Kα突变的驱动角色 　　HR+/HER2-乳腺癌占所有乳腺癌的七成，内分泌治疗是其核心手段，但约四成患者因PIK3CA基因突变导致PI3Kα通路异常激活，引发雌激素受体信号与PI3K-AKT-mTOR通路的“交叉激活”，最终产生耐...

　　在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌治疗中，内分泌治疗是基石。然而，耐药现象普遍存在，其中PIK3CA基因的激活突变是导致内分泌治疗耐药的关键机制之一。 阿培利司 （ALPELISIB），商品名Piqray，作为一种特...

　　 阿培利司 是磷脂酰肌醇3-激酶α选择性抑制剂，其通过精准抑制在激素受体阳性乳腺癌中经常异常激活的一条关键信号通路，与内分泌治疗联合，为特定基因突变患者提供了新的治疗方向。磷脂酰肌醇3-激酶α/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路在细胞生长、...

　　一、背景：PIK3CA突变与乳腺癌治疗困境 　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中约30%-40%的激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变。该突变导致磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路的p110α催化亚基（PI3Kα...

　　在实体瘤的发生发展中，基因突变往往不仅是“驱动标签”，更是牵动细胞代谢全局的“开关”。其中，PIK3CA基因的热点突变（如H1047R、E545K）尤为特殊——它们通过改变磷脂酰肌醇三激酶α亚基（PI3Kα）的结构，大幅提升其对底物的磷酸化效率，使原本“按...

　　 阿培利司 的获批上市，为激素受体阳性、HER2阴性且携带特定基因突变的晚期乳腺癌患者提供了一种基于分子分型的新治疗策略，它通过抑制PI3K信号通路中的一个关键亚基来发挥作用。该药物是一种磷脂酰肌醇-3激酶的α亚基特异性抑制剂。PIK3CA基因编码PI3K...

　　一款针对特定基因突变的乳腺癌靶向药获准用于临床，为部分激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者带来新希望。这款药物名为阿培利司（ALPELISIB），可与另一种内分泌治疗药物联合，用于携带PIK3CA基因突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性...

　　在精准肿瘤学的分子分型体系中，PI3K/AKT/mTOR通路异常激活是驱动多种实体瘤增殖与存活的核心机制之一，其中PIK3CA热点突变（如H1047R、E545K）通过增强磷脂酰肌醇三激酶α亚基（PI3Kα）活性，导致下游信号持续活化，在乳腺癌、子宫内膜癌及结直肠癌等瘤...

　　在激素受体阳性（HR+）乳腺癌中，PIK3CA基因突变可导致磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）亚基组成性活化，令PI3K/AKT/mTOR信号通路持续兴奋，从而促进细胞增殖、抑制凋亡并诱发内分泌治疗耐药。传统内分泌方案对该类信号异常缺乏直接干预手段，阿培利司作为P...

　　在晚期胃肠道间质瘤的治疗序列中，当患者对一线标准治疗伊马替尼和二线治疗舒尼替尼均出现疾病进展或不耐受时，后续治疗选择变得非常有限，此时阿培利斯作为一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，为这部分患者提供了重要的三线治疗选择。胃肠道间质瘤的生...

　　 阿培利司 是一种针对特定基因突变的口服靶向药物，为核心治疗遇到瓶颈的晚期乳腺癌患者提供了新的方向。它主要用于治疗携带PIK3CA基因突变、激素受体阳性且HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些在内分泌治疗后病情仍出现进展的情况。该药物通...

　　在乳腺癌的精准分型进程中，带有PIK3CA基因突变的HR阳性、HER2阴性晚期病例，常因一条代谢信号通路异常亢奋而削弱内分泌治疗的效果。癌细胞仿佛在内部点燃了不受控的燃料泵，不断汲取养分加速扩增，让原有方案逐渐失去牵制力。阿培利司的独特之处，是不...

　　在晚期乳腺癌的多样分型中，带有PIK3CA基因突变的HR阳性、HER2阴性类型，常因代谢信号通路异常活跃而让传统内分泌治疗逐渐失效。癌细胞像在封闭的环路里加速燃烧养分，驱动自身不停增殖，也让治疗陷入停滞。 阿培利司 的登场，不是为了在肿瘤表面施压，...

　　激素受体阳性HER2阴性是晚期乳腺癌最常见的亚型，内分泌治疗是其基石。然而，磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的异常活化是内分泌耐药的主要机制之一。其中，磷脂酰肌醇3激酶CA亚基的基因突变在约百分之四十的激素受体阳性HER2...

　　在激素受体阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌群体中，部分患者的肿瘤细胞携带PIK3CA基因突变，使磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）通路处于持续活化状态，即使内分泌治疗抑制了雌激素受体信号，癌细胞仍可依赖该通路维持增殖与存活，导致治疗反应下降和病情较快进...

　　在激素受体阳性且HER2阴性的晚期乳腺癌中，部分病例因携带PIK3CA基因突变而使磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路异常活化，驱动细胞绕过内分泌治疗压力持续增殖，并降低对芳香化酶抑制剂等药物的敏感性，导致疾病进展加快与预后变差。 阿培利司 作为针对该突...

　　 阿培利司 是一种口服的磷脂酰肌醇3激酶α亚型选择性抑制剂，它与氟维司群联合，用于治疗携带磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α基因突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，为这部分内分泌治疗耐药的患者提供了精准的靶向治疗选...

　　激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗主要依赖内分泌治疗，但磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α通路的异常活化是导致耐药的主要机制之一。 阿培利司 正是针对这一瓶颈的解决方案，它是一种磷脂酰肌醇3激酶α亚型抑制剂。当肿瘤细胞存在磷脂酰肌醇3激酶催化亚基α基因突...