2011年4月， 伊匹木单抗 作为首个免疫检查点抑制剂在FDA获批上市。自此，针对免疫检查点分子的新型免疫疗法席卷全球。 　　肺癌一线治疗中免疫取得大突破的CheckMate227II期随机对照临床研究中，对于PD-L1阳性（≥1%）的人群进行了PD1单抗O药（纳武利尤...

　　FDA批准的免疫检查点抑制剂可以分为两类： CTLA4抑制剂 和PD-1/ PD-L1抑制剂。CTLA-4抑制剂伊匹单抗获批单药用于转移性黑色素瘤。 PD-1 / PD-L1抑制剂包括派姆单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、durvalumab以及avelumab。 　　截止目前，这些药物已经获批用于...

　　任何药物都有副作用。由于作用机制不同，靶向药物和免疫药物副作用很不一样。靶向药物针对的往往是对肿瘤生长非常重要的蛋白，可以说是癌细胞生长的重要食粮。靶向药物通过抑制这些蛋白活性，从而达到“饿死”癌细胞的目的。 　　但由于种种原因，药物也...

　　PD-1是一种表达于T细胞、B细胞和NK细胞上的跨膜蛋白。 PD-1 是一种抑制分子，其配体为PD-L1（也称B7-H1)和PD-L2（也称B7-H2)。PD-L1在多种组织类型的细胞表面表达，包括许多肿瘤细胞和造血细胞，PD-L2则更局限在造血细胞中表达。 　　PD-1与PD-L1/2相互...

　　检查点抑制剂是迄今为止研究最全面的一类免疫疗法。最常见的两种检查点抑制策略是 CTLA4抑制 和PD-1/PD-L1阻断。CTLA4发现于1987年，在20世纪90年代中期被认为是参与T细胞活化的负性调节蛋白，调节T细胞活化的程度。 　　 CTLA4 是一种共抑制分子，当CTL...

　　PD-1药物已经是NSCLC治疗的支柱之一，除了少数特殊变异亚型如ALK、EGFR变异患者，多数NSCLC从一线开始就开始使用 PD-1药物 。不仅PD-1药物或其组合与标准疗法比较显著改善OS，其安全性也比多数化疗药物更好。 　　这是一个不如OS吸引眼球的优势，但生存...

　　对于MSI-H肠癌人群，PD-1单抗联合低剂量 CTLA4抗体 治疗将会成为标准一线治疗；免疫治疗的研究越来越多，也会为免疫治疗时机提供众多选择，如新辅助治疗、辅助治疗、一线二线等治疗；MSS人群无法从免疫治疗中获益，或许会出现某些联合治疗策略用于该人群...

　　“热”肿瘤因为已经包含大量的浸润T细胞，它们是免疫检查点抑制剂疗法和组合疗法尝试的热点。耗尽或功能失常的肿瘤浸润淋巴细胞通常表达一系列免疫抑制受体，包括CTLA4和PD-1。靶向PD-1和CTLA4的疗法已经获得FDA批准，而且由于 CTLA4抑制剂 和PD-1作用方...

　　 CTLA4 除了通过细胞的内部功能减弱T细胞活性之外，CTLA4还可以通过多种细胞外部机制调节T细胞激活。加入能产生CTLA4的T细胞的存在足以防止由于CTLA4基因缺失而导致的致命性淋巴组织增殖，提示存在细胞外调节机制。 　　CTLA4的细胞外抑制作用主要是通过...

　　 CTLA4 的表达和功能与T细胞激活具有内在联系。随着T细胞受体(TCR)接合(信号1)，CTLA4立即上调，其表达在激活后2 - 3天达到峰值。CTLA4通过与共刺激分子CD28竞争B7配体B7-1 (CD80)和B7-2(CD86)来抑制TCR信号，而CTLA4具有更高的亲和性(图1)。因为B7-1和B...

　　在2017年，FDA已经批准PD-1单抗keytruda用于既往至少两线治疗失败的PDL1阳性的晚期胃癌的治疗。这个适应症限制条件比较多，很后线用药，且PDL1药阳性。完全不似 PD-1抗体 在其他癌种叱咤风云的气焰。 　　在PDL1阳性的三线之后用药，有效率为15.5%。如果...

　　PD-1/PD-L1单药治疗肝细胞癌患者疗效并不那么优秀，患者通过免疫联合治疗可以显著提高有效率，例如 CTLA4 联合PD-1/PD-L1，不足之处就是提高了不良反应的风险率。临床前试验数据表明，免疫联合治疗较单药治疗确有更高的有效率。随即开展了Ⅰ/Ⅱ期肝细胞...

　　2015年4月，一篇刊登在医学权威杂志《NEJM》上的文章引起巨大的轰动。一名49岁的女性溃烂性黑色素瘤患者，在过去4年间两次手术切除肿瘤后均发生了转移复发，最终在左乳下产生了一处巨大的转移瘤。但在接受 CTLA4抑制剂 Ipilimumab与PD-1抑制剂Nivolumab...

　　在人人谈“癌”色变的时代，免疫疗法确表现出了惊人的效果。而 PD-1 抗体和CTLA4抗体这两个冲锋大将自是当仁不让的奔走在前线，让无数患者看到新希望。近日，免疫疗法大牛James Allison发表的文章却明明白白的告诉大家，它俩可是通过结盟不同类型的肿瘤...