“热”肿瘤因为已经包含大量的浸润T细胞，它们是免疫检查点抑制剂疗法和组合疗法尝试的热点。耗尽或功能失常的肿瘤浸润淋巴细胞通常表达一系列免疫抑制受体，包括CTLA4和PD-1。靶向PD-1和CTLA4的疗法已经获得FDA批准，而且由于CTLA4抑制剂和PD-1作用方式不重叠，它们是使用双重免疫检查点阻断的好靶标。确实，抗CTLA4和PD-1的双重阻断疗法已经在治疗晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌，和肾细胞癌方面已经取得了成功，并且获得了FDA批准。不过这些组合疗法可能只会在“热”和“免疫抑制型”肿瘤中产生效果，因为它们依赖于一定水平的浸润T细胞的存在。
其它可以与PD-1药物构成组合的疗法包括靶向LAG3，TIM3， TIGIT的疗法。这些靶点都属于T淋巴细胞的共抑制受体。
另一种组合方法是将免疫检查点抑制剂与靶向共刺激受体的药物联用，这些共刺激受体包括OX40抗原（又名TNFRSF4或CD134）， TNFRSF7（又称为CD27），CD28， TNSFRSF9（又称为4-1BB配体受体或CD137），以及GITR。这些受体的作用都是增强T细胞扩增和效应子功能，同时控制调节性T细胞的免疫抑制功能。
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