急性髓系白血病这一高度异质性的血液肿瘤治疗中，针对异柠檬酸脱氢酶1特定点突变的开创性口服抑制剂，为携带该突变的患者提供了一种通过诱导分化而非细胞毒作用实现缓解的革命性治疗途径。拓舒沃是一种强效、高选择性的口服突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂...

　　在部分急性髓系白血病和胆管癌患者中，异柠檬酸脱氢酶1基因发生特定点突变，导致其编码的突变酶获得新功能，将α-酮戊二酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸。高水平积累的2-羟基戊二酸会抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，造成表观遗传学紊乱，阻断髓系前...

　　在IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者接受依维替尼治疗后，一个显著现象是：并非所有患者的骨髓原始细胞比例都同步下降。部分患者出现快速、深度缓解，外周血粒细胞计数回升，骨髓中可见大量成熟粒系细胞；而另一些患者仅表现为短暂血液学改善，原始细胞...

　　 依维替尼 是一种口服的、强效、高选择性的突变型异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，在正常细胞中，异柠檬酸脱氢酶1参与细胞代谢，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸。然而，当该基因发生特定点突变时，突变型的异柠檬酸脱氢酶1会获得一种新的酶活性，将α-酮戊二酸转...

　　在急性髓系白血病（AML）的分子分型体系中，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因的获得性点突变构成一类具有独特致病机制的亚型。正常IDH1参与细胞能量代谢，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG）。然而，当其发生R132位点突变后，酶功能发生“新形态”转变...

　　一、IDH1突变：跨癌种的代谢驱动型肿瘤共性难题 　　异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变是多种实体瘤与血液肿瘤的明确驱动因素，在急性髓系白血病（AML）中占比约6%-10%，在胆管癌中约13%-20%。IDH1的正常功能是催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），参与...

　　在恶性血液肿瘤的发生与发展过程中，基因突变往往通过重塑细胞代谢网络，为肿瘤提供持续生长的能量与原料。其中，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的特定突变是一类具有代表性的“代谢驱动型”改变。此类突变会使IDH1酶活性发生异常，将正常的代谢中间产物α-酮...

　　 依维替尼 是一种口服的、高选择性异柠檬酸脱氢酶1抑制剂，其治疗原理针对IDH1基因获得性功能突变，该突变导致其编码的代谢酶产生致癌代谢物2-羟基戊二酸，后者可竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，引起细胞表观遗传学紊乱和分化阻滞，导致造血...

　　在急性髓系白血病的细胞深处，当异柠檬酸脱氢酶1基因发生特定错义突变，酶分子的空间构象随之改变，使原本催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸的功能被扭曲为生成致癌代谢物2-羟戊二酸，后者在细胞内蓄积并干扰表观遗传修饰与细胞分化程序，推动原始细...

　　 艾伏尼布 是一款针对异柠檬酸脱氢酶1突变的口服小分子抑制剂，其作用机制聚焦于肿瘤细胞代谢的重编程过程。在部分急性髓系白血病和胆管癌等肿瘤中，IDH1基因发生特定点突变，导致突变型IDH1酶产生一种致癌代谢物2-羟戊二酸。这种异常代谢物在细胞内大量...

　　在肿瘤治疗日益精准的今天，针对驱动基因的靶向药物不断为特定患者群体带来突破。艾伏尼布正是这一趋势下的重要成果，它专注于攻击由IDH1基因突变所导致的核心代谢异常。这种突变存在于部分急性髓系白血病和胆管癌等肿瘤中，艾伏尼布通过纠正细胞内的异...

　　在肿瘤的精准治疗时代，针对特定基因突变的靶向药物正不断改写许多难治性癌症的治疗格局。依维替尼的诞生，正是这一趋势在急性髓系白血病和胆管癌领域的重要体现。它并非广谱的细胞毒性药物，而是一种专门设计用于抑制异柠檬酸脱氢酶1突变体活性的小分子...

　　急性髓系白血病的治疗在进入靶向时代后，针对特定基因突变的药物正在改变治疗格局。其中，异柠檬酸脱氢酶1基因突变是一个重要的治疗靶点。这种突变会导致酶功能的异常，使其产生一种名为2-羟基戊二酸的致癌代谢物，这种物质大量积累会扰乱细胞的正常代谢...

　　 沃拉西德尼 的创新之处在于其能够同时抑制IDH1和IDH2两种突变形式，这为急性髓系白血病的治疗提供了新的思路。在分子水平上，突变型IDH1/2酶会获得新的功能，催化α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸。这种肿瘤代谢物能够竞争性抑制多种依赖α-酮戊二酸的双...

　　急性髓系白血病的治疗策略与其特定的基因突变密切相关。异柠檬酸脱氢酶1基因突变发生于约百分之六至十的急性髓系白血病患者中。该突变导致异柠檬酸脱氢酶1获得新功能，催化生成致癌代谢物2-羟基戊二酸。2-羟基戊二酸会阻断髓系细胞的正常分化过程，使细...

　　急性髓系白血病的某些难治类型，并非源于外部侵袭，而是源自细胞内部的“程序篡改”——IDH1突变会让原本参与正常代谢的酶转向合成一种致癌分子，这种分子像在造血指令系统里植入一段虚假代码，使干细胞停滞在未成熟阶段不停复制。结果就是骨髓被幼稚细...

　　有些急性白血病的难，不在于肿块多大，而在于骨髓深处的一串错误指令让细胞永远“长不大”。IDH1突变会让代谢酶的工作方向偏移，制造出一种扰乱分化的致癌分子，使造血干细胞卡在未成熟阶段不停复制。这种代谢陷阱让化疗虽能削减数量，却难破源头，病情...

　　艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)为IDH1突变白血病患者提供怎样的精准治疗方案？艾伏尼布,拓舒沃,Ivosidenib 　　 艾伏尼布 是一种口服的、具有高选择性的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变抑制剂。在正常细胞代谢中，IDH1参与三羧酸循环，协助调节细胞能量生成。...

　　IDH1/2突变胶质瘤严重威胁患者的生命健康，治疗面临诸多挑战。沃拉西地尼（商品名Voranigo）的出现，为这类患者带来了新的希望。 　　 沃拉西地尼 治疗IDH1/2突变胶质瘤，基于其对肿瘤细胞代谢异常的精准调控。在IDH1/2突变的胶质瘤细胞中，突变的IDH1/2...

　　急性髓系白血病严重危及患者生命，治疗难度极大。奥鲁他尼布（商品名Rezlidhia）的问世，给携带IDH1突变的这类患者带来了新曙光。 　　 奥鲁他尼布 能有效治疗急性髓系白血病，源于其对IDH1突变的精准干预。当IDH1基因发生突变，会使细胞代谢过程出现异...