检查点抑制剂是迄今为止研究最全面的一类免疫疗法。最常见的两种检查点抑制策略是 CTLA4抑制 和PD-1/PD-L1阻断。CTLA4发现于1987年，在20世纪90年代中期被认为是参与T细胞活化的负性调节蛋白，调节T细胞活化的程度。 CTLA4 是一种共抑制分子，当CTL...
CTLA4 除了通过细胞的内部功能减弱T细胞活性之外，CTLA4还可以通过多种细胞外部机制调节T细胞激活。加入能产生CTLA4的T细胞的存在足以防止由于Ctla4基因缺失而导致的致命性淋巴组织增殖，提示存在细胞外调节机制。 CTLA4的细胞外抑制作用主要是通过...
CTLA4 的表达和功能与T细胞激活具有内在联系。随着T细胞受体(TCR)接合(信号1)，CTLA4立即上调，其表达在激活后2 - 3天达到峰值。CTLA4通过与共刺激分子CD28竞争B7配体B7-1 (CD80)和B7-2(CD86)来抑制TCR信号，而CTLA4具有更高的亲和性(图1)。因为B7-1和B...
PD-1/PD-L1单药治疗肝细胞癌患者疗效并不那么优秀，患者通过免疫联合治疗可以显著提高有效率，例如 CTLA4 联合PD-1/PD-L1，不足之处就是提高了不良反应的风险率。临床前试验数据表明，免疫联合治疗较单药治疗确有更高的有效率。随即开展了Ⅰ/Ⅱ期肝细胞...
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