莫格利珠单抗(POTELIGEO)是第一个靶向CC趋化因子受体4（CCR4）的生物制剂，于2018年在美国和欧盟获得批准，用于治疗既往已接受至少一种系统疗法的复发性或难治性蕈样肉芽肿（mycosis fugoides，MF）或塞扎里综合征（Sezary syndrome，SS）成人患者的治疗。莫格利珠单抗是第一个被批准治疗SS患者的药物，并为MF患者提供了一种新的治疗选择。

　　莫格利珠单抗是一种靶向CCR4的人源化单克隆抗体，CCR4常表达于某些血液恶性肿瘤的白血病细胞上，包括CTCL。莫格利珠单抗采用协和发酵麒麟专有的POTELLIGENT平台开发，降低了抗体的糖链结构中的岩藻糖成分，从而增强了抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。莫格利珠单抗在32%的CTCL患者中诱发皮疹，与更高的总生存期相关。皮疹部位观察到CXCL9/11过表达、巨噬细胞浸润、良性T细胞增生以及肿瘤细胞被清除。

　　皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphomas,CTCLs）是一类主要累及皮肤的罕见恶性肿瘤。进展期CTCL治疗反应通常十分短暂，获得长期缓解的决定因素尚不清楚。莫格利珠单抗是一种抗人趋化因子受体4（receptor for CC chemokine 4,CCR4）抗体，通过抗体依赖性细胞毒性作用于CCR4+CTCL肿瘤细胞和外周血记忆性调节T细胞，促进CTCL长期缓解，同时也导致免疫性不良反应。

　　本研究报告的44例接受莫格利珠单抗治疗的CTCL患者中，32%出现皮疹，而且发生皮疹的患者总生存期显著延长（风险比，0.16；0.04-0.73；P=0.01）。Sézary综合征患者治疗后出现皮疹，与进展时间延长相关。皮疹以CD163+肉芽肿和/或CD8+苔藓样变为特征。皮肤组织T细胞受体β（T-cell receptorβ,TCRβ）基因高通量测序与外周血流式细胞术检测证实CTCL肿瘤细胞已被清除，同时皮疹出现时皮肤内新的反应性T细胞增生被募集。

　　趋化因子配体9（chemokine[C-X-C motif]ligand 9,CXCL9）和CXCL11是两种巨噬细胞衍生的趋化因子，可将趋化因子受体3+（C-X-C motif chemokine receptor 3,CXCR3+）T细胞募集到皮肤，在皮疹部位两种巨噬细胞衍生趋化因子CXCL9和CXCL11过表达。基线时观察到出现皮疹的患者血中TIGIT+和PD1+耗竭性反版本应T细胞的水平更高，并在莫格利珠单抗治疗后下降。这些数据与出现皮疹的患者通过莫格利珠单抗促进巨噬细胞和T细胞活化使CTCL达到长期免疫控制是一致的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫格利珠单抗(POTELIGEO)使用时的注意事项有哪些?

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