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埃万妥单抗(RYBREVANT)具有多重抗癌的作用机制能够阻断EGFR和MET介导的信号传导?

时间:2023-02-13 10:53 来源:医药资讯 作者:康必行-小伟

  肺癌是全球最常见的癌症类型,也是癌症相关死亡的首要原因。据美国癌症协会(ACS)统计,非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80%-85%。EGFR常见的突变位点是外显子19和21,占90%,称为经典型突变,其余10%为外显子18和20的突变。但在EGFR突变中有一种亚型,被称为EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in),第三大最常见的EGFR突变类型。EGFR ex20in对于各类EGFR-TKI药物均不敏感,治疗难度很大,这在传统上认为是一种耐药突变,此前一直没有获批的靶向药,预后很差。随着埃万妥单抗获批上市,这一桎梏终于有望打破。

埃万妥单抗

  埃万妥单抗的疗效评估,是在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中评估患者的总缓解率(ORR,即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例)。结果显示,在接受埃万妥单抗治疗的患者中,ORR为40%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在病情缓解的患者中,有63%缓解持续时间≥6个月。

  c-Met为肝细胞生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,c-MET原癌基因可通过ERBB3-PI3K-AKT、MAPK-ERK1/2T通路绕过被抑制的EGFR磷酸化激酶通路产生扩增,扩增的c-Met通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤,促使癌细胞增殖,最终导致患者对EGFR-TKIs耐药。而有研究表明,EGFR ex20in可能会降低一、二代EGFR-TKIs的敏感性。埃万妥单抗作为一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制,不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导,还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。

  目前,在中国尚未批准过靶向疗法治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者。但针对EGFR 20号外显子插入突变这一突变类型,国内和国际的明星新药试验均在如火如荼地进行当中,如JMT-101,TAK-788,Amivantamab,伏美替尼等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小伟)
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