洛莫司汀（Lomustine），是一类被广泛使用的高亲脂性烷基化抗癌药物，通过在体内产生氯乙基碳离子和碳酰化中间体，这些亲电化合物攻击DNA上的亲核部位，形成烷基化产物，从而发挥药效作用的。其他类别的抗癌药物，比如丝裂霉素C、链霉素、博来霉素和蒽环类，需要生物激活作用（bioactivation）来与细胞靶点反应，而洛莫司汀不需要预激活。

　　不同于作用于鸟嘌呤的N7烷基化试剂，洛莫司汀则在O6形成氯乙基化加合物，进而导致链间DNA的交联。如果DNA不进行修复，这种交联会在DNA复制过程中导致双链断裂，最终细胞凋亡导致细胞死亡。洛莫司汀作为一种可口服抗肿瘤药，每6周服用一次。它最早是在20世纪60年代后期进行的临床试验评估，并于1976年获得FDA的批准，用于治疗原发性和转移性脑肿瘤以及霍奇金淋巴瘤。百时美施贵宝最初以CeeNu品牌持有该药物的专利。

　　2014年，FDA批准Next Source Biotechnology公司被以Gleostine的商标对洛莫司汀进行重新包装。最近，Gleostine的平均批发价格出现了大幅上涨，其原因是处理致癌化合物所产生的监管风险。因此，这促使我们努力开发一种通过连续流动技术合成洛莫司汀的方法。

　　复发胶质母细胞瘤（GBM）中的洛莫司汀

　　使用洛莫司汀作为对照的复发性GBM的所有临床试验的数据显示，洛莫司汀的客观应答率较低，为10％，无进展生存期（PFS）中位值不超过2个月。在所有试验中，随机分组的总生存期（OS）为6-9个月，两次试验之间的OS差异很大程度上取决于患者的选择。除了瑞戈非尼（Regorafenib）以外，没有哪种实验药物优于洛莫司汀。目前缺少将洛莫司汀与安慰剂或最佳护理标准进行简单比较的试验，以证明洛莫司汀确实在复发性胶质母细胞瘤中具有活性。

　　耐药性和安全性

　　洛莫司汀是一种催吐剂化学治疗剂，需要常规的止吐剂预防，通常是充分有效的。总的来说，血小板减少是最重要的毒性反应，通常需要降低剂量、延迟疗程甚至中断治疗。中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症的发生率和严重程度相对较低。尽管有这种毒性，骨髓增生异常综合征和白血病仍是洛莫司汀化学疗法罕见的后遗症，这可能因为胶质瘤患者的预期寿命有限，降低了数年后可能发生并发症的风险。但考虑到PCV方案在中位生存期为15-20年的低级别肿瘤患者中使用增多，此类血液学并发症延迟的发生率可能会增加。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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