2013年,索非布韦(索磷布韦)和simeprevir(SMV)获批上市,因其治愈率高、疗程短、副作用小,而备受关注。而后获批上市的吉二代(sofosbuvir+ledipasvir)、吉三代(Sofosbuvir+Velpatasvir),无需与干扰素联合应用,更加开启了全口服药物治疗慢性丙型肝炎的希望。
在索非布韦的临床前细胞培养实验中,HCV NS5B S282T突变被发现与索非布韦治疗易感性降低相关;而在索非布韦的III期临床试验中,索非布韦表现出高耐药屏障,未检测出S282T突变,但是在基因3a型患者中发现了索非布韦治疗相关NS5B突变--L159F(n=6)和V321A(n=5)。
在7项索非布韦研究和5项sofosbuvir+ledipasvir研究中,对索非布韦治疗相关突变进行了评估。L159F和V321A突变率分别为12.2%(42/344)和4.7%(16/344),多出现在索非布韦治疗病毒学无应答的患者中,其突变频率会在治疗后的随访中逐渐降低。Svarovskaia等表示,位点突变表型的改变是否影响索非布韦的临床疗效尚需进一步评估。
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