韦立得(TAF),即替诺福韦二代,是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂,被广泛用于治疗慢性乙型肝炎(CHB)。与一代替诺福韦(TDF)相比,TAF具有更高的抗病毒活性和更好的安全性,特别是在肾脏和骨骼方面。
一、作用机制
TAF进入肝细胞后,首先被分解为替诺福韦(TFV),随后被细胞内的激酶磷酸化成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐(TFV-DP)。TFV-DP能够整合到乙肝病毒DNA中,从而阻止病毒复制,达到抑制病毒的作用。由于TAF在血液中的稳定性极好,能够更直接进入肝脏细胞,因此其靶向性更强,能够在较低的剂量下实现高效的抗病毒效果。
二、临床试验数据
多项三期临床试验证实了TAF在慢性乙型肝炎治疗中的疗效和安全性。例如,一项在19个国家或地区的191个中心进行的研究纳入了HBV DNA水平较高、ALT异常、有无代偿性肝硬化等特定条件的患者。研究发现,TAF继续强力抑制病毒,5年完全病毒学应答率为93%。此外,TAF还能维持较高的ALT复常率,显著降低肝细胞癌(HCC)风险。
另一项双盲、随机、三期研究比较了TAF与TDF在HBeAg阴性和阳性CHB患者中的疗效和安全性。结果显示,在治疗第48周和第96周时,TAF显示出不劣于TDF的抗病毒疗效,且具有更好的肾脏和骨骼安全性。特别是在治疗第5年时,TAF组的患者达到HBV DNA低于检测下限的比例较高,同时ALT正常化率和HBeAg清除率也与TDF组相当。重要的是,在整个研究期间,未见耐药病例产生。
三、安全性
TAF在安全性方面相较于TDF有显著优势。长期应用TDF可能导致低磷性骨病和肾功能不全,而TAF则显著降低了这些风险。在临床试验中,通过评估髋关节和脊柱骨密度以及肾脏参数(如估算肾小球滤过率eGFR和肾小管蛋白尿的定量标志物)来评价TAF的安全性。结果显示,TAF对骨和肾脏的影响均较小,显著优于TDF。
四、实际应用中的注意事项
患者选择:TAF适用于HBV DNA水平较高、ALT异常、有抗病毒治疗指征的CHB患者。对于已经接受其他核苷(酸)类似物治疗但疗效不佳的患者,也可以考虑换药为TAF。
剂量与用法:TAF的推荐剂量为每日一次,25mg口服。患者应严格遵循医生的指示服用药物,并避免自行调整剂量或中断治疗。
监测与随访:在治疗期间,患者应定期进行肝功能、肾功能、骨密度以及病毒学指标的监测。医生应根据患者的具体情况调整治疗方案。
不良反应:虽然TAF的不良反应相对较少,但仍可能出现一些不适症状,如腹泻、皮疹等。患者应及时向医生报告任何不适症状,以便及时处理。
药物相互作用:TAF可能与其他药物发生相互作用。因此,在使用TAF期间,患者应告知医生正在服用的所有药物,以避免潜在的药物相互作用风险。
综上所述,韦立得/替诺福韦二代(TAF)作为慢性乙型肝炎治疗的新选择,具有显著的疗效和安全性优势。然而,在实际应用中仍需注意患者选择、剂量与用法、监测与随访以及不良反应和药物相互作用等方面的问题。通过合理的治疗方案和严格的随访管理,TAF有望成为更多CHB患者的有效治疗手段。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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