拉米夫定用于慢性乙肝的治疗已有20年之久。拉米夫定在上市之初因其抗病毒作用明显、耐受性好而广泛应用于临床，并且为最早用于孕妇阻断的药物，但是随着用药时间的延长，发现其耐药发生率很高，在替诺福韦上市之前，对于出现拉米夫定耐药的患者，往往选择联合阿德福韦酯进行挽救治疗，此联合治疗虽然可以有效抑制对大多数耐药患者体内的病毒复制，但存在以下问题：1、HBV DNA高水平复制的慢乙肝患者抗病毒作用起效较慢，需要48周的观察期；2、长期用药有增加肾脏损害风险；3、对于有生育要求的育龄期妇女，阿德福韦酯不能作为阻断药物。
众多的临床观察研究显示对于拉米夫定耐药的患者，给予替诺福韦抗病毒治疗比联合用药存在如下优势：1、可以尽快抑制病毒在患者体内复制，抗病毒起效时间远远短于“双贺”方案（拉米夫定联合阿德福韦酯），可以尽快减轻肝内炎症反应，降低进展至肝衰竭、肝硬化风险；2、多项国内外研究结果显示对于拉米夫定耐药的患者，单药给予替诺福韦补救治疗与拉米夫定联合替诺福韦治疗组在抗病毒疗效上无差异，提示替诺福韦单药治疗可以较好地治疗耐药患者；
3、替诺福韦单药比拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方案，具有更好的经济优势，药物性价比更高；4、被美国FDA批准为妊娠期间安全程度的B类药物，可用于孕妇母婴阻断，解决了拉米夫定耐药患者无药可用的难题；5、替诺福韦发生肾脏的损害的风险远低于阿德福韦，长期用药安全性优于阿德福韦酯。由此可以看出对于拉米夫定耐药的患者单用替诺福韦要远远优于拉米夫定联合阿德福韦酯的两联方案，对于拉米夫定耐药的经治患者应首选替诺福韦。
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