对于恩替卡韦（ETV）和/或阿德福韦（ADV）耐药的HBV感染者，替诺福韦单药治疗相比替诺福韦联合ETV治疗在既往研究中表现出非劣效性。但是病毒学应答率在长达144周的替诺福韦单药治疗中并不理想，且长期安全性尚不确定。为此，韩国蔚山大学医学院开展了长达5年（240周）的研究分析，结果提示：替诺福韦单药治疗为对ETV和/或ADV耐药的严重经治慢性乙肝患者提供了长达240周的病毒学应答，但是其血清学应答不佳，且与肾功能和骨质密度降低有关。

　　研究者对两项研究进行分析，其中一项试验纳入了无ADV耐药但有ETV耐药的患者（n=90），另一项试验纳入的是ADV耐药患者（n=102），其中多数患者（91.2%）对拉米夫定（LAM）也耐药。患者被按1：1随机分组至接受替诺福韦单药治疗或替诺福韦 + ETV联合治疗48周，然后进行替诺福韦单药治疗直至240周。研究者对不同研究中的有效性进行比较，同时对240周时全部患者的安全性进行分析。

　　结果，在治疗240周时，全分析集显示ETV耐药组和ADV耐药组之间，在血清HBV DNA <15 IU/mL的患者比例上没有显著差异（84.4%对比73.5%，P=0.07），但治疗分析集显示两组间有显著差异（92.7%对比79.8%，P=0.02）。在整个240周治疗期间，7名患者发生了与药物依从性差相关的病毒学突破，没有患者出现额外的HBV耐药突变。在170名基线HBeAg阳性患者中，12名（7.1%）在第240周时获得HBeAg血清学转换。没有患者实现HBsAg血清学清除。在第240周时，观察到估计肾小球滤过率（eGFR）（CKD-EPI方程：-3.21 mL/min·1.73 m2，P<0.001），以及股骨骨密度（-2.48%，P<0.001）较基线显著下降。研究者认为：长达240周的替诺福韦单药治疗为多药耐药的慢性HBV感染者提供了缓慢增加的病毒学应答率，疗效与替诺福韦+恩替卡韦相比具有非劣效性。

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