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抗乙肝病毒新药替诺福韦二代(TAF)不良反应有哪些

时间:2020-04-12 10:18 来源:未知 作者:康必行海外医疗

  1、成人慢性乙型肝炎和代偿性肝病患者的不良反应。TAF组最常见的不良反应有:头痛(12%)、腹痛(9%)、咳嗽(8%)、背痛(6%)、疲劳(6%)、恶心(6%)、关节痛(5%)、腹泻(5%)、消化不良(5%)。在Study108和Study110中,少于5%的受试者出现其他不良反应,包括呕吐、皮疹和胀气。

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  2、肾功能实验室测试,汇总分析Study108和Study110 TAF组和TDF组中患有慢性乙型肝炎且中位基线肌酐清除率在每分钟105~106ml之间的成年受试者。在96周时,两组患者血清肌酐平均升高小于0.1 mg/dL,血清磷平均降低0.1 mg/dL。从基线到96周,TAF组肌酐清除率的中位变化为-1.2 mL /min,而TDF组肌酐清除率的中位变化为- 4.8 mL /min。
  
  在Study108和Study110中,在第96周以后继续盲法治疗的受试者中,每组在第120周时肾脏实验室参数值与基线值的变化与第96周相似。在开放标记阶段,eGFR(肾小球滤过率)从96周到120周的中位变化在继续服用TAF的受试者中为-0.6 mL /min,在第96周从TDF切换到TAF的受试者中为1.8 mL /min,120周时的平均血清肌酐和中位血清磷值与96周时继续使用TAF的受试者和从TDF转换到TAF的受试者相似。目前尚不清楚TAF和TDF不良反应发生频率的长期临床意义。
  
  3、骨密度效应,在对Study108和Study110的汇总分析中,采用双能X射线吸收法测定的骨密度(BMD)从基线到第96周的平均百分比变化为:TAF组-2.6% VS TDF组-0.7% ,腰椎-0.3%,髋关节-2.5%。在第96周,11%的TAF组患者和25%的TDF组患者的腰椎骨密度下降了5%或更多。在第96周,5%的TAF组患者和13%的TDF组患者的股骨颈密度下降了7%或更高。
  
  在Study108和Study110中,在第96周以后继续盲法治疗的受试者中,每组在第120周BMD的平均百分比变化与第96周相似。在开放标记阶段,从第96周到第120周BMD的平均百分比变化,在继续使用TAF的受试者中,腰椎为0.6%,髋关节为0%,而从TDF转到TAF的患者腰椎和髋关节的变化比例分别为1.7%和0.6%。这些骨密度变化的长期临床意义尚不清楚。
  
  4、实验室异常数据,TAF组最常见的实验室异常数据有:ALT (>5 x ULN)(8%)、低密度脂蛋白胆固醇(禁食)(>190 mg/dL)(6%)、尿糖(> 3 +)(5%)、AST (>5 x ULN)(3%)、肌酸激酶(≥10 x ULN)(3%)、血清淀粉酶(>2.0 x ULN)(3%)。
  
  在96周的盲法治疗中,两组患者(TAF VS TDF)发生ALT骤升(定义为在两次连续的后基线观察中,ALT骤升至大于2倍的基线值和10倍的上限值)的比例为 0.6% VS 0.9%。 ALT骤升通常与胆红素的同步升高无关,发生在治疗的前12周内,治疗后无复发。
  
  基于第120周的分析,在开放标记阶段继续使用TAF的受试者的实验室异常频率与在第96周从TDF切换到TAF的受试者相似。
  
  5、淀粉酶和脂肪酶升高和胰腺炎,在Study108和Study110中,第96周时,8名接受TAF治疗并淀粉酶水平升高的受试者出现了相关症状,如恶心、下腰痛;腹部压痛、疼痛和肿胀;胆源性胰腺炎和胰腺炎。在这八名受试者中,有两名受试者因淀粉酶和/或脂肪酶升高而停止服用TAF;其中一名受试者在重新使用TAF时有不良事件的复发。使用TDF治疗的受试者没有相关症状或停止治疗。
  
  从第96周到第120周,还有一名受试者继续使用TAF,而从TDF转换到TAF的受试者中没有出现淀粉酶水平升高和相关症状。
  
  6、血脂,在服用TAF和TDF的受试者中,总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、甘油三酯和总胆固醇与高密度脂蛋白之比从基线开始发生变化。
  
  TAF治疗组中,基线总胆固醇水平为188mg/dL,96周后为187mg/dL,基线高密度脂蛋白胆固醇水平为60mg/dL,96周后为55mg/dL,基线低密度脂蛋白胆固醇水平为116mg/dL,96周后为123mg/dL,基线甘油三酯水平为102mg/dL,96周后115mg/dL,基线总胆固醇与高密度脂蛋白之比为3,96周后为0。
  
  在开放标记阶段,继续服用TAF的受试者在第120周时的脂质参数与第96周时相似。从TDF转换到TAF的受试者,总胆固醇从96周到120周的平均变化为23 mg/dL, 高密度脂蛋白胆固醇为5 mg/dL, 低密度脂蛋白胆固醇为16 mg/dL,甘油三酯为30 mg/dL,总胆固醇与高密度脂蛋白的比值为0 mg/dL。
  
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(责任编辑:康必行海外医疗)
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