最近一项美国的前瞻性研究[3]，纳入30例之前服用TDF的患者换用TAF,探讨服用TDF与TAF期间PBMC细胞内和外周循环里TFV的浓度差异。研究结果显示，从TDF换成TAF后，患者外周循环的TFV降低了90%，但细胞内的TFV-DP（替诺福韦二磷酸）升高了2.41倍！
可见，所谓“TAF剂量降低，安全性提高“这个说法仍具有一定的相对性，对于那些依赖循环血药浓度的副作用，例如肾毒性，TAF安全性确实是提高了，但是因为其细胞靶向性，肝细胞内替诺福韦的浓度可能反而更高，药物给肝细胞线粒体造成的压力也可能更高！
肝细胞线粒体是机体糖脂代谢的重要工厂，如果肝细胞线粒体功能受损，不排除会出现糖脂代谢异常，轻者可能会出现血脂、血乳酸升高，重者，不排除如这例病例报道所示，出现致死性乳酸酸中毒所以，药物的研发就是这样，解决一个问题也可能带来新的问题，但我想，只要我们能及时发现问题，总归能有新的解决办法，科技就是这么进步的，不是么？
之前有学者总结分析了HIV患者服用替诺福韦发生乳酸酸中毒的危险因素，包括：女性、妊娠、肥胖、肝损伤等，也有研究表明核黄素、硫胺素的缺乏也与乳酸酸中毒的发生发展有关。在研究者改进后续口服抗病毒药物前，我想我们更应该做的是早期发现疑似的乳酸酸中毒，早干预，以改善患者预后。如果慢乙肝患者，特别是上述具有危险因素的患者，在服用TAF期间出现恶心、呕吐、心悸、头晕、意识模糊等症状，应警惕乳酸酸中毒，应及时前往医院检测血乳酸、乳酸脱氢酶并进行动脉血气分析。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.
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