理论上来说，TAF与TDF进入人体后，最终均会被代谢为替诺福韦TFV,以TFV-DP的形式发挥抗病毒作用，所以，他们的耐药性应该一致。到目前为止，TDF的各项III期、IV期临床研究及研究者发起的研究中均未发现确定的耐药位点，但有研究提示，对于同时存在两个阿德福韦耐药位点即存在rtA181V+N236T时，TDF的敏感性下降，但仍达不到耐药的标准。

　　那么，TAF的耐药性能是不是与TDF一致？是不是比TDF更优？

　　在刚才介绍的TAF 25mg III期临床研究中，不论是TAF还是TDF,48周符合耐药位点检测的患者的比例极低，且均未发现耐药。但是，这两项研究观察时间均较短，且仍均以初治患者为主，e抗原阳性的患者中核苷（酸）经治患者只占26%，e抗原阴性的患者中经治患者比例更低，只占21%。而我们知道，依恩替卡韦的耐药线路和临床经验，对于耐药屏障高的一线抗病毒药物，其他核苷（酸）类似物（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦）经治/耐药患者，尤其是单药序贯治疗的患者，更容易累积突变而发生耐药（见我另一篇回答恩替卡韦容易耐药吗？）。那么由此看来，此TAF的III期临床研究并不能很好的反应TAF的耐药情况（缺乏充分的、长时间的在经治/耐药患者中的观察数据）。

　　虽然缺乏临床观察性数据，但GILEAD公司在2015 年的AASLD会议上发表了一篇摘要，探讨体外表型试验中TAF对耐药株的敏感性，倒可以在TAF的耐药情况上予以补充。该研究共分析了TAF在体外对5个阿德福韦耐药株：rtA181T/sW172*, rtA181T/sW172L, rtA181V, rtN236T, rtA181V+N236T,3个拉米夫定耐药株：rtM204I, rtL180M+rtM204V, rtV173L+rtL180M+rtM204V, 3个恩替卡韦耐药株rtL180M+rtM-204V+rtT184G, rtL180M+rtM204V+rtS202G, rtL180M+rt-M204V+rtM250V的敏感性。研究结果提示，TAF对rtA181V+N236T耐药株敏感性轻度下降（FC=3.7），除此之外，TAF对其余的阿德福韦、拉米夫定及恩替卡韦耐药株均敏感。

　　所以，总的来说，TAF与TDF在耐药方面的表现是一致的，均为高耐药屏障的药物，在初治患者中非常不容易耐药（暂时也没发现耐药），但在存在阿德福韦双耐药位点突变的患者中，敏感度均轻度下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：为什么选择韦立得/替诺福韦二代(TAF)治疗乙肝患者？

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