1成人慢性乙型肝炎和代偿性肝病患者的不良反应

　　TAF组最常见的不良反应有：头痛（12%）、腹痛（9%）、咳嗽（8%）、背痛（6%）、疲劳（6%）、恶心（6%）、关节痛（5%）、腹泻（5%）、消化不良（5%）。

　　在Study108和Study110中，少于5%的受试者出现其他不良反应，包括呕吐、皮疹和胀气。

　　2肾功能实验室测试

　　汇总分析Study108和Study110 TAF组和TDF组中患有慢性乙型肝炎且中位基线肌酐清除率在每分钟105~106ml之间的成年受试者。在96周时，两组患者血清肌酐平均升高小于0.1 mg/dL，血清磷平均降低0.1 mg/dL。从基线到96周，TAF组肌酐清除率的中位变化为-1.2 mL/min，而TDF组肌酐清除率的中位变化为-4.8 mL/min。

　　在Study108和Study110中，在第96周以后继续盲法治疗的受试者中，每组在第120周时肾脏实验室参数值与基线值的变化与第96周相似。在开放标记阶段，eGFR（肾小球滤过率）从96周到120周的中位变化在继续服用TAF的受试者中为-0.6 mL/min，在第96周从TDF切换到TAF的受试者中为1.8 mL/min，120周时的平均血清肌酐和中位血清磷值与96周时继续使用TAF的受试者和从TDF转换到TAF的受试者相似。

　　目前尚不清楚TAF和TDF不良反应发生频率的长期临床意义。

　　3骨密度效应

　　在对Study108和Study110的汇总分析中，采用双能X射线吸收法测定的骨密度(BMD)从基线到第96周的平均百分比变化为：TAF组-2.6%VS TDF组-0.7%，腰椎-0.3%，髋关节-2.5%。在第96周，11%的TAF组患者和25%的TDF组患者的腰椎骨密度下降了5%或更多。在第96周，5%的TAF组患者和13%的TDF组患者的股骨颈密度下降了7%或更高。

　　在Study108和Study110中，在第96周以后继续盲法治疗的受试者中，每组在第120周BMD的平均百分比变化与第96周相似。在开放标记阶段，从第96周到第120周BMD的平均百分比变化，在继续使用TAF的受试者中，腰椎为0.6%，髋关节为0%，而从TDF转到TAF的患者腰椎和髋关节的变化比例分别为1.7%和0.6%。

　　这些骨密度变化的长期临床意义尚不清楚。

　　4实验室异常数据

　　TAF组最常见的实验室异常数据有：ALT(>5 x ULN)（8%）、低密度脂蛋白胆固醇(禁食)(>190 mg/dL)（6%）、尿糖(>3+)（5%）、AST(>5 x ULN)（3%）、肌酸激酶(≥10 x ULN)（3%）、血清淀粉酶(>2.0 x ULN)（3%）。

　　在96周的盲法治疗中，两组患者（TAF VS TDF）发生ALT骤升（定义为在两次连续的后基线观察中，ALT骤升至大于2倍的基线值和10倍的上限值）的比例为0.6%VS 0.9%。ALT骤升通常与胆红素的同步升高无关，发生在治疗的前12周内，治疗后无复发。

　　基于第120周的分析，在开放标记阶段继续使用TAF的受试者的实验室异常频率与在第96周从TDF切换到TAF的受试者相似。

　　5淀粉酶和脂肪酶升高和胰腺炎

　　在Study108和Study110中，第96周时，8名接受TAF治疗并淀粉酶水平升高的受试者出现了相关症状，如恶心、下腰痛；腹部压痛、疼痛和肿胀；胆源性胰腺炎和胰腺炎。在这八名受试者中，有两名受试者因淀粉酶和/或脂肪酶升高而停止服用TAF；其中一名受试者在重新使用TAF时有不良事件的复发。使用TDF治疗的受试者没有相关症状或停止治疗。

　　从第96周到第120周，还有一名受试者继续使用TAF，而从TDF转换到TAF的受试者中没有出现淀粉酶水平升高和相关症状。

　　6血脂

　　在服用TAF和TDF的受试者中，总胆固醇、高密度脂蛋白（HDL）胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、甘油三酯和总胆固醇与高密度脂蛋白之比从基线开始发生变化。

　　TAF治疗组中，基线总胆固醇水平为188mg/dL，96周后为187mg/dL，基线高密度脂蛋白胆固醇水平为60mg/dL，96周后为55mg/dL，基线低密度脂蛋白胆固醇水平为116mg/dL，96周后为123mg/dL，基线甘油三酯水平为102mg/dL，96周后115mg/dL，基线总胆固醇与高密度脂蛋白之比为3，96周后为0。

　　在开放标记阶段，继续服用TAF的受试者在第120周时的脂质参数与第96周时相似。从TDF转换到TAF的受试者，总胆固醇从96周到120周的平均变化为23 mg/dL,高密度脂蛋白胆固醇为5 mg/dL,低密度脂蛋白胆固醇为16 mg/dL，甘油三酯为30 mg/dL，总胆固醇与高密度脂蛋白的比值为0 mg/dL。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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