丙酚替诺福韦（TAF）近年来被认为是慢乙肝的一线治疗药物，特别是在治疗年龄较大或有骨肾损伤的患者。TAF和其他两种一线药物恩替卡韦（ETV）和替诺福韦酯（TDF）在初治慢性乙型肝炎患者中具有相当的中短期抗病毒疗效。然而，一线药物之间对于降低患者疾病进展风险的差异仍存在争议。肝癌(HCC)是慢乙肝患者严重的不良临床结局，生存率低。因此慢乙肝患者定期监测HCC非常重要。并且，确定最佳的长期有效预防HCC抗病毒治疗方案也是一个关键问题。一项在韩国三家教学医院进行的大规模、多中心队列研究，比较TDF与TAF在降低初治慢性乙型肝炎患者HCC风险方面是否存在差异。

　　2012年至2019年多中心筛选仅接受TDF抗病毒治疗或基于TAF治疗方案（包括仅接受TAF治疗和从TDF转换为TAF治疗）的CHB患者。TDF组1832例，TAF组285例。TAF组包括182名初始使用TAF治疗和103名从TDF转换为TAF治疗的患者。与TAF组相比，TDF组高血压（11.7%vs16.5%，p=0.023）、肝硬化（26.4%vs33.7%，p=0.011）和HBeAg阳性（50.0%vs56.8%，p=0.032）患者比例较低。除此之外，各组之间没有显著差异（p>0.05）。

　　研究共有121例（5.7%）患者在随访期间发生HCC:TDF组111例（6.1%）和TAF组10例（3.5%）（p=0.084），中位随访时间分别为45.2个月（[IQR]26.8-62.4）和27.9个月（[IQR]21.8-2.4）。TDF组1、3、5年HCC发展的累积风险分别为0.8%、5.0%和8.4%(年发病率：1.66/ 100人·年)， TAF组分别为0.0%、1.4%和10.6%(年发病率：1.19 / 100人·年) (p=0.437)。HR为0.774（95%CI 0.404-1.480；p=0.438）。单变量分析：男性、糖尿病、高血压、肝硬化、HBeAg阴性、纤维化(FIB-4)指数>3.25和低血清白蛋白与HCC风险增加显著相关（均p<0.05）。HCC发生风险与治疗药物TAF和TDF无关（p=0.438）。

　　多变量分析：男性、肝硬化、HBeAg阳性、FIB-4指数>3.25、低血清白蛋白被确定为肝癌发展的独立预测因素。1:1PSM分析产生285对受试者。所有变量基线特征在PSM匹配组之间没有显著差异。

　　TDF组1、3、5年HCC发展的累积风险分别为0.0%、5.0%和9.5%（年发病率：1.56/100人·年）。TAF组分别为0.0%、1.4%和10.6%（年发病率：1.19/100人·年）（p=0.778），HR为1.175（95%CI 0.505-2.734；p=0.708）。经IPTW调整的TDF组和TAF组之间除白蛋白水平外（p=0.009），其他基线特征没有显著差异（p>0.05）。TDF组1、3、5年HCC发展的累积风险分别为0.8%、4.9%和8.2%（年发病率：1.66/100 人·年），TAF组分别为0.0%、1.7%和12.5%（年发病率：1.29/100人·年）（p=0.726），HR为0.888（95%CI 0.655-1.204；p=0.446）。

　　在本研究中，与TDF治疗相比，使用TAF或从TDF转换到TAF治疗，在预防HCC发生方面并没有显著的差异。由于在长期抗病毒治疗中，还需要考虑到肾脏和骨骼的安全性问题，对于“高危”患者，TAF可能比TDF更受青睐。既往研究显示，接受TAF治疗患者的ALT复常率高于TDF,ALT异常与肝内炎症活动有关，后者是肝癌发生的驱动因素之一。已有多项研究提示，ALT复常，特别是在治疗早期的ALT复常，与肝硬化、肝癌风险显著下降有关。然而ATL复常的定义在不同的研究以及地方实验室之间是不同的，且ALT复常本身与除病毒学反应之外的许多因素密切相关。因此，需要进行更多的研究来确定药物干预对降低HCC风险的作用。

　　综上所述，接受TDF治疗的患者与接受TAF方案治疗的患者HCC发生率无显著差异。通过有效的抗病毒治疗可降低了HCC的发生风险，但由于HCC治疗难度大，并且预后很差，如何针对慢性乙肝患者应用最有效的治疗方案以预防HCC的发生仍然是一个极其重要的医学问题，需要进一步的长期研究来验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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