TAF（替诺福韦艾拉酚胺）与TDF一样，是替诺福韦的前药，但与TDF不同的是，它有更好的血浆稳定性，它不在血液循环中水解，而是进入靶细胞后才会水解为替诺福韦发挥作用。

　　TAF与TDF代谢场所的不同决定了他们剂量、疗效与安全性的差异：TAF经血流入肝，经肝细胞膜上的OATP1B1及OATP1B3主动转运进入肝细胞，同时也能通过被动运输的方式进入肝细胞。进入肝细胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝细胞中表达）的作用下TAF脱去苯环形成中间产物Ala-TFV, Ala-TFV又经化学和/或酶作用转变为TFV,而后TFV经磷酸化变成TFV二磷酸发挥抗病毒作用，或以TFV原型经肾脏排泄。

　　正是因为TAF可以经主动转运入肝，且代谢途径中的关键酶羧酸酯酶1主要在HBV感染的肝细胞中表达，所以TAF有一定的靶向性，使得较低剂量的TAF即可代谢为足够浓度的细胞内TFV-DP发挥抗病毒效力（有细胞实验表明，人原代肝细胞经TAF处理24小时后，细胞内的TFV-DP的水平是TDF处理组的20倍；另有动物实验（狗）表明，经过肝脏首过后，有65%的TAF被肝细胞摄入）。也正是因为TAF的靶向性及入胞后才水解的特性，TAF在血浆中稳定且浓度低，血浆中经TAF代谢释放出胞的TFV浓度也更低，肾小管的TFV暴露也更低，这一特性大大提高了TAF的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险。

　　GILEAD公司在2014年的APASL会议上发表了TAF在慢乙肝患者中的一个为期28天、考察其抗病毒疗效、安全性及药代动力学的、随机、开放标签的Ib期临床研究，该研究随后在2015年发表了全文。在该研究中，51例初治的、非肝硬化的慢乙肝患者按照1:1:1:1:1的比例随机分为5个治疗组，分别接受TAF 8mg、25mg、40mg、120mg及TDF 300mg（对照组）治疗28天，停药后随访4周。结果：

　　抗病毒效力方面：

　　治疗过程中，TAF的四个剂量组和TDF对照组造成的HBV DNA的下降水平均类似，治疗4周，TAF 8mg、25mg、40mg、120mg四个剂量组的平均HBV DNA下降幅度分别为2.81 、2.55、2.19及2.76 log10 IU/ml,与TDF组造成的平均HBV DNA下降幅度（2.68 log10 IU/mL）无统计学差异。

　　药代动力学方面：

　　TAF的达峰时间为30-40分钟，口服6-8小时后血药浓度即低于检测下限，血浆TFV浓度（与副作用相关）TAF的四个组均显著低于TDF组，TAF的8mg、25mg、40mg、120mg组较之TDF 300mg组，血浆TFV浓度分别降低97%、92%、81%、33%。

　　安全性方面：

　　试验期间的不良事件以头痛、乏力、头晕、便秘、咳嗽等非特异性事件为主，程度为轻到中度，TAF 120 mg组发生了一例中度乏力、呕吐（也是TDF说明书中提及的TDF的不良反应之一），研究者认为与药物相关，此外TAF 120 mg组还发生了一例一过性血淀粉酶升高，TAF 40mg组发生了一例肌酸激酶升高（替比夫定和恩替卡韦常见的不良反应）。肾安全性方面，治疗期间血磷变化（核苷酸类似物如阿德福韦、替诺福韦致肾小管损伤较敏感的指标）在TAF各个剂量组及TDF组间无统计学差异，治疗4周时，TAF的四个剂量组的中位肌酐升高水平均（0.00-0.03 mg/dl）较TDF组（0.08 mg/dl）低，肌酐清除率变化在五个治疗组间无统计学差异。最终，研究者选择TAF 25mg这个剂量进行III期临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  TAF  https://taf.kangbixing.com/