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韦立得/替诺福韦二代(TAF)作用机制和药理作用分析

时间:2021-12-02 10:47 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  乙肝是一个全球性的传染病,中国、东南亚和非洲等地区为乙肝高发区。目前,全球大约有3亿—4亿人为乙肝病毒慢性感染者,其中1/4到1/3的人会死于肝硬化或肝癌。乙肝治疗的目标是减轻肝脏细胞炎性坏死及肝纤维化,减少肝功能衰竭等其他并发症发生,以有效的阻止肝硬化,肝癌。抗病毒治疗是医学界公认的治疗慢性乙肝的重要方法,目前常用的药物有干扰素和核苷类似物等。

韦立得

  替诺福韦艾拉酚胺富马酸(替诺福韦二代,韦立得)是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),该药是已上市药物Viread(替诺福韦酯,TDF,在日本由葛兰素史克销售)的升级版。在临床试验中,韦立得已被证明在低于Viread十分之一剂量时,就具有非常高的抗病毒疗效,同时具有更好的安全性,可改善肾功能和骨骼安全参数。

  孟加拉BEACON公司推出的替诺福韦二代(Tafecta)优势在于与替诺福韦一代(Viread)相比,胜在低剂量高疗效,更安全:韦立得只需要每日服用一粒25mg的药片,更方便,另者摄入的剂量少了;对于肝脏和肾脏的副作用也会相应的降低,对骨骼的伤害也是大大降低,所以说这是一个创新型,靶向性的乙肝抗病毒药物。提醒注意治疗后严重急性加重性乙肝,伴有脂肪变性的严重肝肿大,以及乳酸性酸中毒风险。

  韦立得是替诺福韦(TDF)的前体药物,和TDF不同的是,其活性剂量更低,能以低于TDF10倍的剂量发挥同样的抗病毒效果,从而可以大幅降低药物的毒性,且也更有利于研制复方制剂。韦立得和TDF都需要在体内降解成活性物质替诺福韦,然后再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐(tenofovir diphosphate,DP)才能发挥疗效。

       TDF在血液中降解为替诺福韦,进而进入细胞。在淋巴细胞、巨噬细胞和一些其他细胞中转变为具有活性的DP形式。而韦立得以韦立得的形式进入淋巴细胞和巨噬细胞,然后在细胞内转化为替诺福韦和DP.这一区别导致血浆中替诺福韦水平的巨大差别,韦立得(25mg/d)比TDF(300mg/d)少90%,就淋巴细胞内DP水平而言,韦立得要高于TDF,约是TDF的5倍。韦立得有更低的系统暴露量,有助于降低替诺福韦的肾毒性和骨毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:TAF(韦立得)被认为是目前最好的乙肝药

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(责任编辑:康必行-小菲)
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