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韦立得/替诺福韦二代(TAF)和TDF哪个更适合乙肝患者耐药后?

时间:2022-01-05 09:14 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       乙肝治疗的关键在于强力抑制乙肝病毒的复制,阻止乙肝病毒对肝细胞的破坏,有效降低慢乙肝患者发生肝炎、肝硬化甚至是肝癌的风险。为此,2019版《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药”原则推荐了慢乙肝防治的一线抗病毒药物,如恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF),非一线治疗药物比如拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)和阿德福韦酯(ADV)不再推荐使用。

TAF

  可是研究发现,直到现在中国大约有70%的慢乙肝患者仍然在使用非一线抗病毒药物(LAM、LdT和ADV),这些药物的应用伴随着严重的耐药问题,且当出现LAM耐药时,患者再服用一线抗病毒药物恩替卡韦(ETV)也易出现耐药。对于非一线抗病毒药物(LAM、LdT和ADV)和一线抗病毒药物(ETV)耐药后,寻找一种有效的抗病毒治疗成为肝病学界亟待解决的问题。

  在2019年2月,日本肝病学家对TDF治疗耐药后乙肝患者的疗效和安全性做了相关研究,文章发表在国际顶级肝脏学刊物《Journal of Hepatology》上。该研究的设计思路为:ETV耐药组:90例;ADV耐药组:102例,其中91.2%同时对LAM耐药;两组患者随机给予TDF单药治疗或者TDF+ETV联合治疗48周,后续采用TDF治疗至240周。结果发现:在240周时,ETV和ADV耐药组血清学乙肝病毒 DNA<15IU/ml无显著差异,没有人发生新的乙肝病毒耐药突变,同时提示在240周时,显示肾小球滤过率和股骨骨密度与基线相比时显著降低。

  从上述研究中我们可以发现:

  ①,TDF对ETV、ADV、LAM等耐药的乙肝患者有效,其病毒学应答率可以持续至240周,而且后续治疗仍然有效;

  ②,TDF单药治疗耐药的乙肝病毒患者,显示出非劣效于TDF+ETV联合使用的抗病毒活性;

  ③,在TDF抗病毒治疗240周时,提示患者有肾功能损伤和骨密度下降的风险。

  因此,专家建议:

  ①,对于仍然在服用非一线抗病毒药物的慢乙肝患者,应该尽早更换新指南推荐的一线抗病毒药物,比如TDF和TAF

  ②,如果慢乙肝患者想更换ETV,应该进行耐药检测(推荐使用乙肝DNA高敏检测,检测下限≤20IU/ml);

  ③,对于治疗既往史不清楚的患者,应该优先TDF或者TAF,避免发生耐药的风险;

  ④,对于肾功能不全或者骨质疏松的老年患者,应该优选TAF治疗,因为其对肾脏和骨骼的安全性更高。

TAF

  TDF和TAF同为美国吉利德科学公司的原研药,其在体内都可以分解为有效的抗病毒药物替诺福韦,但是TAF比TDF有更高的血浆稳定性,不到TDF十分之一的剂量便发挥着与其相似的抗病毒疗效,而且其可以靶向肝脏,减少了在身体其他器官的血药浓度的累积,避免对肾功能和骨骼的损害。据悉,TAF在2018年被我国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,为广大长期服用抗病毒药物、有耐药和骨肾损伤风险的慢乙肝患者提供了新的安全有效的选择!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:韦立得/替诺福韦二代(TAF)在慢性乙型肝炎中安全性如何?

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(责任编辑:康必行-小雪)
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