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乙肝患者的一线用药韦立得/替诺福韦二代(TAF)有哪些治疗特点?

时间:2022-06-30 11:17 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       2016年,富马酸丙酚替诺福韦在美国获批上市。由美国吉利德研制生产,被称为“史上最强乙肝药物”。2018年在国内获批上市,短短一年时间,就被《中国慢乙肝防治指南》推荐为乙肝一线治疗用药。富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)和富马酸替诺福韦酯(TDF)的活性抗病毒成分都是替诺福韦(Tenofovir,TFV),在抗病毒作用上相当,但作为TDF的升级版,TAF的优势显然更大。

  01.耐药性几乎为0

  中国工程院庄辉院士对TAF给予了高度评价,他介绍说:“富马酸丙酚替诺福韦片在中国获批上市,标志着中国慢性乙肝治疗进入新里程。”乙肝抗病毒治疗中最大的障碍是产生耐药后,疾病复发,患者无药可治。但目前情况来看,使用TAF没有耐药的问题。在TAF耐药性的研究上,我国和全球的结果基本一致,慢乙肝患者治疗96周也未发现耐药现象。

TAF

  02.对骨骼和肾损伤更小

  尽管TDF的整体安全性很好,但长期使用,也有少部分患者会引起肾损伤。另外,TDF还会引起骨密度下降。所以在应用TDF时,患者应该注意监测肾功能和骨密度。TDF之所以会有骨骼和肾脏的安全隐患,主要跟它的抗病毒机制有关。

  TDF在肠道被人体吸收进入人体后,会在体内转化成二磷酸替诺福韦(TDF-DV),而外周的替诺福韦(TFV)需要肾脏主动清除,久而久之就引起了肾脏损伤。想要减轻肾损伤,最重要的就是减少替诺福韦在外周的暴露。TAF能明显改善肾损伤的问题。被动扩散是TAF进入肝细胞的主要机制,进入肝细胞后TAF主要由羧酸酯酶1(CES1)水解,组织蛋白酶A在其活化中起次要作用。另外,TAF主要经粪便排泄,不到1%经肾脏排泄,这样就减小的肾损伤的几率。临床试验结果显示,连续使用TAF治疗三年,患者的脊柱和髋关节骨密度变化也不大。因此对于年龄在60岁以上,或者伴有骨病或“肾功能改变”的患者来说应该优先考虑TAF。

  03.具有肝脏靶向作用

  体外实验数据显示,TAF25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg的抗病毒作用相当。TAF之所以能用小剂量达到抗病毒效果,得益于它的肝脏靶向作用。靶向什么意思?简单来说,就是定点狙击。例如,其他药物口服后需要进入血液循环再到达肝脏,导致大部分药物在血浆中就被酯酶分解了,最终到达肝脏的药量极其有限,只能加大剂量才能达到效果。

  但TAF它含有一种特殊转运工具,能直接靶向递送至肝脏,减少了药物在血浆中的损耗,所以只需要很少的剂量就能达到疗效。另外,由于它“靶向肝脏”的特性,使得外周替诺福韦暴露减少,进一步降低了肾脏和骨骼毒性。不可否认,TAF是抗乙肝病毒药物中的“黑马”,但它也并非大家描述得那么“神”——它只是通过抑制乙肝病毒复制,控制病情的发展,并不能达到治愈乙肝的效果。另外,任何药物只是治病效果,需要规范服用才能达到疗效,因此希望大家能谨遵医嘱,规范用药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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