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丙肝治疗使用抗病毒疗法可以降低肝癌率(上)

时间:2017-11-28 15:27 来源:康必行 作者:海外医疗康必行
  丙肝病毒感染是世界范围内慢性肝脏疾病的主要原因之一,预计全球HCV RNA阳性人数为8千万。慢性HCV感染20年后5%-15%的患者将进展为肝硬化,肝硬化患者每年肝癌的发生率为2%-4%。丙肝治疗经历了干扰素为基础的治疗和全口服直接抗病毒药物(DAAs)治疗两个不同阶段,持续病毒学应答率由40%~80%上升为90%以上。目前世界各个地区肝病学会所发布的慢性HCV感染防治指南均将HCV清除作为首要目标,有研究证实丙肝肝硬化患者经抗病毒治疗后肝病相关不良事件发生率下降。但近两年有报道称丙肝肝硬化患者在获得SVR后肝癌的发生率没有下降,并且已有肝癌的患者经DAA治疗后复发率甚至有所升高,引起学术界极大关注。
  
  HCV属于黄病毒科(flaviviridae)肝炎病毒属(hepacivirus genus),其基因组为单股正链RNA,约含9.6×103个核苷酸组。HCV基因易变异,目前可至少分为6个基因型及67个亚型。HCV感染导致肝癌的发生机制目前尚无全面解释。因HCV是RNA病毒,通过负链形式复制,无DNA中间体,不能以基因组整合来解释HCV慢性化及HCV感染与肝癌发生的密切关系。有研究表明HCV可能并不直接参与细胞的恶性转化,而是通过间接激活生长因子、癌基因或DNA连接蛋白,以及其引起肝硬化造成肝细胞异型增生而间接导致肝癌的发生。但也有研究提示HCV核心蛋白在体外试验中有潜在的直接致癌作用。丙肝导致肝癌的原因暂不清楚,但丙肝治疗是很重要的。
 
  
  美国一项试验纳入了22197例丙肝治疗方法是普通干扰素或聚乙二醇干扰素联合或不联合利巴韦林治疗方案的HCV感染患者的回顾性队列研究中,10817例患者取得SVR,11290例患者未取得SVR。分别排除了79例和90例在治疗过程中或达到SVR之前即发现肝癌的患者,平均随访时间2.8年,取得SVR的10738例患者和未取得SVR的10865例患者分别有100例和425例发生肝癌,两组肝癌年化发生率分别为0.327%和1.32%。我国台湾一项纳入了1619例慢性丙型肝炎患者的回顾性队列研究中,1057例接受以干扰素为基础的抗病毒治疗,562例未进行抗病毒治疗,作为对照组。治疗组715例(67.6%)患者取得SVR,平均随访5.18年,共确诊肝癌51例(12例取得SVR;39例未取得SVR)。对照组平均随访5.15年,确诊肝癌54例,取得SVR的患者的肝癌发生率(1.7%)明显低于对照组(9.6%)。
  
  另一项研究中,127例明显纤维化及180例肝硬化的HCV感染患者在经干扰素为基础的抗病毒治疗后,平均随访3.5年,46例发生肝癌(SVR组6例,非SVR组40例),肝癌发生率在SVR组为1.24/100人年,在非SVR组为5.85/100人年,差异有统计学意义。多个基于干扰素的丙肝治疗后临床转归的研究以及荟萃分析结果同样支持获得SVR能够减低丙肝肝硬化患者发生肝癌的风险。可见通过干扰素治疗清除HCV,即使是在已经进展至严重肝纤维化或肝硬化的患者中,仍有降低HCC的作用。但是干扰素治疗本身的作用机制是否会对肝癌的发生有所影响尚需要进一步研究。
  
  详情请访问  丙肝  http://www.kangbixing.com/hcv/

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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