1、儿童/孕妇/哺乳期妇女。儿童患者疾病进展缓慢且有自愈倾向；目前吉三代、吉二代等DAA药物尚未获得儿童（12岁以下）用药的适应。因为其安全性和有效性未知，孕妇不建议使用DAA药物治疗；妇女在服药期间不建议进行母乳喂养。
2、乙肝病毒再激活。患者在服药前，需要进行乙肝五项检查的筛查。若表面抗原（HBsAg）或e抗原（HBeAg）指标呈阳性，则需要定期检测乙肝病毒量（HBV-DNA）。
3、肿瘤合并丙肝的患者。建议优先肿瘤的治疗（如手术、放化疗等），等肿瘤的治疗结束，或评估患者的身体状况比较稳定时，才建议接受DAA药物治疗丙肝。
4、肾损伤患者。如果患者的肾小球滤过率（GRF）<30ml/min（肾小球滤过率的计算方法：通过患者的血清肌酐值、性别、年龄、身高、体重进行估算）或患者处于重度肾功能不全、终末期肾病（ESRD）、尿毒症、肾透析/血液透析阶段，一般不能应用DAA药物。
因为吉三代包含索非布韦，而索非布韦在体内的代谢物主要是通过肾脏排出体外的。若患者的肾功能不全，则可能会导致索非布韦代谢物在体内过量储积，引发毒性，甚至造成肾衰竭、发生生命危险。
临床上针对不同的患者可能会有不同的诊疗方案，为了达到最理想的治疗效果，患者在使用药吉三代之前，一定要咨询医生，在医生的指导下用药，切忌私自服用。
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