吸收在健康成年受试者和慢性丙肝患者中评估了索磷布韦、维帕他韦和GS-331007的药代动力学特性。经口给予Epclusa后,索磷布韦吸收迅速,在给药后1小时观测到中位血浆浓度峰值。在给药后3小时观测到GS-331007的中位血浆浓度峰值。在给药后3小时观测到维帕他韦的中位浓度峰值。
基于对HCV感染患者进行的人群药代动力学分析,索磷布韦(n=982)、GS-331007(n=1,428)和维帕他韦(n=1,425)的稳态AUC分别为1,260、13,970和0-242,970ngh/mL。索磷布韦、GS-331007和维帕他韦的稳态C分别为566、868和max259ng/mL。索磷布韦和GS-331007的AUC和C在健康成年受试者中与在HCV0-24max感染患者中相似。HCV感染患者的维帕他韦AUC和C分别比健康受试者0-24max(n=331)低37%和41%。食物影响相对于空腹条件,随中度脂肪餐(~600kcal,30%脂肪)或高脂肪餐(~800kcal,50%脂肪)单次给予Epclusa后,维帕他韦AUC分别增加了34%和21%,维帕他0-inf韦C分别增加了31%和5%。中度或高脂肪餐分别使索磷布韦AUC增加了60%max0-inf和78%,但未显著影响索磷布韦C。中度或高脂肪餐没有改变GS-331007AUC,max0-inf但使C分别增加了25%和37%。随食物或不随食物服用Epclusa的HCV感染患者max在3期研究中的应答率相似。可在不考虑食物的情况下给予Epclusa。分布索磷布韦与人血浆蛋白的结合率约为61-65%,在1μg/mL至20μg/mL的范围内,结合率与药物浓度无关。在人血浆中,GS-331007的蛋白结合率极低。
向健康受试者单1414次给予400mg[C]-索磷布韦后,[C]-放射性的血液与血浆之比约为0.7。维帕他韦的人血浆蛋白结合率>99.5%,药物浓度为0.09μg/mL至1.8μg/mL时,此结合率不1414受药物浓度影响。向健康受试者单次给予100mg[C]-维帕他韦后,[C]-放射性的血液与血浆之比范围为0.52至0.67。
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