经破损的皮肤和黏膜传播是目前最主要的丙肝传播方式，某些地区因静脉吸毒导致HCV传播占60%～90%，纹身和穿皮孔也是潜在的经血传播方式，使用非一次性注射器和针头、内镜、未经严格消毒的牙科器械、侵袭性操作、针刺等也是丙肝传播方式之一。一些可能导致皮肤破损和血液暴露的传统医疗方法，也可能与HCV传播有关。
高HCV病毒载量可能增加丙肝传播的机会。抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2%，若母亲在分娩时HCV-RNA阳性，丙肝传播危险性增高4%～7%，合并HIV感染时，丙肝传播危险性增高至20%。
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