GIP/GLP-1R双重激动剂每周给药一次的替尔泊肽注射液(Tirzepatide)成为首款治疗2型糖尿病的GLP-1R双靶点降糖药。该产品曾在大型III期临床中头对头击败司美格鲁肽,表现十分亮眼。该项SURPASS-2(登记号:NCT03987919)研究比较了替尔泊肽5 mg(N=470)、10 mg(N=469)和15 mg(N=469)与司美格鲁肽1 mg(N=468)的降糖效果。
结果显示,相较于基线A1C水平(8.3%),替尔泊肽使受试者A1C平均降低了2.0%、2.2%和2.3%,而司美格鲁肽平均降低1.9%;减重方面,相较于207磅的基线体重,替尔泊肽使受试者平均减重17磅、21磅和25磅,而司美格鲁肽为13磅。挑战司美格鲁肽成功意味着新一轮革命即将掀起,双靶点激动剂类降糖药即将成为后续降糖领域的主要竞争者。针对2型糖尿病,替尔泊肽于今年5月获FDA批准上市,并刚于本月在国内申报上市。
目前替尔泊肽仍在针对代谢类疾病进行全面布局和快速推进,包括肥胖症、NASH、HFpEF、肾病(CKD)、睡眠呼吸暂停综合征(OSA)等适应症。除替尔泊肽外,礼来另有2款GIP/GLP-1R双重激动剂LY3537031、LY3493269目前处于I期临床阶段。
值得一提的是,礼来对于GLP-1R/GCGR双重激动剂也有布局,其与信达共同开发和商业化的Mazdutide目前已处于II期临床阶段。
Mazdutide是一款胃泌酸调节素创新化合物(OXM3),在同类产品中具有最优潜力。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽,Mazdutide利用脂肪酰基侧链延长作用时间,允许每周给药一次。
Mazdutide的作用被认为是通过GLP-1R和GCGR的结合和激活介导的,与OXM具有相似作用机制,因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外,Mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。
今年6月信达披露的数据表明Mazdutide在肥胖症领域有着巨大潜力。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究(登记号:NCT04904913),旨在评估Mazdutide(研发代号:IBI362)在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性。主要研究终点为持续给药24周后体重相对基线的百分比变化。共230例受试者(92.7%)完成24周主要终点访视。
结果显示,研究达到主要临床终点和所有的关键次要临床终点,Mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效,且呈剂量依赖性。同时,在此次II期研究中已经同步实现了自动注射器的应用,极大改善了研究受试者生活质量与依从性。
基于以上积极结果,信达表示,将于今年下半年开始积极推进Mazdutide III期临床研究的开展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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