塞利尼索（selinexor）是一种口服的强效选择性核因子输出抑制剂，可阻断XPO1可逆性抑制白蛋白和致癌蛋白mRNA的核输出，从而激活多种肿瘤抑制蛋白，达到抗肿瘤作用。脂肪肉瘤是成人最常见的软组织肉瘤之一，可分为五个不同的亚型，其中去分化型脂肪肉瘤（DD-LPS）是最常见的亚型。手术是局部脂肪肉瘤的主要治疗方法，晚期疾病的标准姑息性治疗包括单药或者联合化疗，但约有40%的患者最终死于晚期不可切除或转移性疾病，临床需新的有效治疗方法。
前期研究观察到塞利尼索治疗去分化型脂肪肉瘤显示出抗肿瘤活性，并且应用塞利尼索治疗晚期DD-LPS患者疾病稳定时间较长。J Clin Oncol在线发表SEAL研究结果，显示相比安慰剂，塞利尼索治疗晚期难治性DD-LPS患者可显著延长PFS和至下次治疗时间，并且安全性可耐受。SEAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心2/3期试验，共纳入285例此前接受过2~5线全身治疗的晚期、转移性DD-LPS患者，2:1随机分配至塞利尼索组（n=188）或者安慰剂组（n=97）。
治疗直至患者进展、停药或者不可耐受的不良事件。主要终点是PFS，次要终点包括OS、未交叉治疗患者的OS、研究治疗进展时间、ORR以及健康相关生活质量评分（HR-QoL）等。与安慰剂相比，塞利尼索组疾病进展或者死亡风险降低约30%（HR，0.70；95%CI，0.52~0.95，单侧P=0.01；双侧P=0.02）。塞利尼索组与安慰剂组6个月和12个月的PFS率为分别23.9%（95%CI，17.7~32.4）vs.13.9%（95%CI，29.1-50.7）；8.4%（95%CI，4.3~16.2）vs.2.0%（95%CI，0.3~13.4）。
安全性方面，塞利尼索组最常见的任何级别和3~4级治疗相关不良事件分别为恶心（151[80.7%]vs.11[80.7%]）、食欲下降（113[60.4%]vs.14[7.5%]）、疲劳(96[51.3%]vs.12[6.4%]）。塞利尼索组和安慰剂组分别有4例（2.1%）和3例（3.1%）患者死亡。探索性RNA测序分析显示，相比安慰剂，CALB1表达缺失与塞利尼索组PFS延长相关（中位数6.9个月vs.2.2个月；HR，0.19；P=0.001）。SEAL研究显示，相比安慰剂，塞利尼索治疗晚期难治性DD-LPS患者延长了中位PFS，支持性治疗和药物减量可减少塞利尼索治疗的不良事件。同时有必要对CALB1表达水平进行前瞻性验证，或许可作为塞利尼索治疗晚期难治性DD-LPS患者的预测性生物标志物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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