曲美替尼单药用于治疗BRAFV600E和V600K基因突变的不可切除的或转移性黑色素瘤。达沙替尼已被批准用于治疗慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病,国内获批的适应证仅为慢性髓细胞白血病,美国FDA还批准了费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病适应证。
曲美替尼与达拉非尼联合应用方案则已获批用于治疗成人皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌。
达沙替尼已被批准用于治疗慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病,国内获批的适应证仅为慢性髓细胞白血病,美国FDA还批准了费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病适应证。
曲美替尼与达拉非尼联合应用方案则已获批用于治疗成人皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌。
根据基因研究,DIPG肿瘤在组蛋白中频繁产生基因变化,组蛋白是负责将细胞内DNA包装并调节基因表达的一类蛋白。DIPG肿瘤的这种特殊基因变化,会阻碍负责修复这些组蛋白的调节复合物的活动,从而导致癌症细胞的扩散。因此,针对特定基因变化的靶向治疗药物从理论上更可能有效治疗DIPG,本文即将介绍的两种治疗药物均为靶向药物。
一项新的研究结果提示,曲美替尼+达拉非尼或可产生1+1>2的治疗效果,或能用于治疗DIPG。首先,研究人员在小鼠身上评估MEK抑制剂曲美替尼的有效性,遗憾的是,曲美替尼本身几乎没有任何治疗效果。于是,研究人员对实验室培养的肿瘤细胞进行进一步分析,最终揭示了曲美替尼的耐药机制——因MEK1或MEK2基因突变。
于是,研究人员尝试曲美替尼+达拉非尼的组合方案,出现令人惊喜的结果,科学家们发现,这两种药物的组合,因各自具有不同的作用机制,减缓了曲美替尼耐药的肿瘤的生长。这种两药组合甚至比将两种药物的作用加在一起所产生的效果要大得多——使小鼠脑组织上的肿瘤细胞生长减少了60%以上。
这项研究是一项联合临床试验,使用的样本均来自BIOMEDE试验的英国DIPG患者,该试验由Gustave Roussy牵头,在巴黎进行II期临床试验。一旦进一步验证研究完成,这种新药组合可能很快就能在儿童身上进行试用。该研究也显示了通过模拟患者特异性反应来识别肿瘤耐药性机制的优势。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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