依维莫司为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）口服抑制剂，与雌激素抑制剂联合，可能预防或延缓晚期乳腺癌患者对一线内分泌治疗的耐药。依维莫司片是一种口服的mTOR选择性抑制剂，可与胞内蛋白FKBP12结合，进而抑制mTOR的活性。依维莫司还可使血管内皮生长因子（VEGF）的表达减少，因而具有抑制肿瘤细胞生长与增殖、抑制肿瘤营养代谢和抗血管生成等作用。

　　该多中心非盲单组2期临床研究（BOLERO-4）于2013年3月7日～2014年12月17日从245例患者筛选出符合条件女性202例，中位年龄64.0岁（四分位距58.0～70.0岁），其中转移性乳腺癌194例（96.0%）、局部晚期乳腺癌8例（4.0%）。接受每天依维莫司10mg＋来曲唑2.5mg一线治疗，初始疾病进展时由研究者酌情改予每天依维莫司10mg＋依西美坦25mg二线治疗。主要终点为研究者根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.0版评定一线治疗的无进展生存，并对实际接受治疗患者评定药物安全性。截至2016年12月17日，中位随访已达29.5个月。

　　结果发现：

　　依维莫司＋来曲唑一线治疗202例患者中位无进展生存22.0个月（95%置信区间：18.1～25.1个月），由于死亡病例尚未达到一半，故尚未获得中位总生存时间；24个月的总生存率约为78.7%（95%置信区间：72.1%～83.9%）。

　　依维莫司＋依西美坦二线治疗50例患者中位无进展生存3.7个月（95%置信区间：1.9～7.4个月）

　　不良事件类型与既往研究相同，未见新的安全问题。

　　最常见的所有级别不良事件：

　　一线治疗：口腔炎139例（68.8%）

　　二线治疗：口腔炎10例（20.0%）、体重减轻10例（20.0%）

　　最常见的3～4级不良事件：

　　一线治疗：贫血21例（10.4%）

　　二线治疗：高血压5例（10.0%）

　　研究期间死亡50例（24.8%），其中死于乳腺癌40例。

　　因此，该2期研究结果为依维莫司＋来曲唑一线治疗雌激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性提供了初步依据，为进一步开展3期研究奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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