卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,抑制RET、MET、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。卡博替尼能够通过抑制上述靶点阻止异常激酶蛋白在甲状腺髓样癌细胞中的产生和生长,从而达到了控制肿瘤的目的。
PRO评分自基线的变化表明,纳武利尤单抗+卡博替尼组较舒尼替尼组结果更好(FKSI-19总评分的差异为2.38,名义P<0.0001,效应尺度0.33;FKSI-19疾病相关症状v1版的差异为1.33,名义P<0.0001,效应尺度0.45;EQ-5D-3L VAS差异为3.48,名义P=0.0004,效应尺度0.30;EQ-5D-3L英国效用指数差异为0.04,名义P=0.0036,效应尺度0.25),在大多数时间点达到统计学显著性。
在FKSI-19总评分的至病情恶化时间分析中,纳武利尤单抗+卡博替尼组FKSI-19总评分中至首次恶化的中位时间比舒尼替尼组长(6.24个月vs 3.48个月;HR 0.70,名义P=0.0007;)。纳武利尤单抗+卡博替尼组比舒尼替尼组至确诊病情恶化的中位时间长于舒尼替尼组(19.38个月vs 6.97个月;HR 0.63,名义P=0.0001;)。此外,与舒尼替尼相比,纳武利尤单抗+卡博替尼组显著降低了所有其他FKSI-19评分中首次恶化及确诊恶化的风险。
对于EQ-5D-3L,接受纳武利尤单抗+卡博替尼治疗的患者VAS评分中至首次恶化的中位时间明显长于舒尼替尼组。EQ-5D-3L英国效用指数中至首次恶化的中位时间也长于舒尼替尼组,但名义P值未达显著性。与舒尼替尼组相比,纳武利尤单抗+卡博替尼组的EQ-5D-3L VAS和英国效用指数中确诊恶化的风险显著降低。研究结果表明,与舒尼替尼治疗相比,纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗晚期肾细胞癌患者不仅带来临床获益,HRQOL、功能和疾病相关症状也得以维持或改善。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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