非戈替尼是一种口服选择性JAK1抑制剂，临床前研究发现非戈替尼可影响男性生殖器官，机制不明。

　　MANTA(NCT03201445)和MANTA-RAy(NCT03926195)是在活动性IBD患者和风湿性疾病(类风湿性关节炎、脊柱关节炎或银屑病关节炎)患者中进行的多国家、随机、双盲、安慰剂对照的平行2期试验。本研究纳入了MANYA和MANTA-Ray研究中21-65岁的男性患者，并排除既往诊断为生殖系统疾病或生育能力下降的患者。基线时所有受试者的精液参数均在正常范围内，即精子浓度≥15万/毫升，精子总活力≥40%，正常精子形态≥30%，每次射精总精子数量≥39万，射精量≥1.5毫升。所有受试者均以1：1的比例随机分配接受200mg的非戈替尼或安慰剂，每日1次，持续13周。

　　本研究主要终点为第50周精子浓度较基线下降≥13%的受试者比例，达到主要终点的受试者停止治疗并额外观察52周接受“可逆性”监测。可逆性定义为所有精液参数恢复至基线的50%以上。次要终点包括第50周精子浓度较基线下降≥26%的受试者比例以及第13周和26周精子浓度、总活力、正常形态、总精子数量和射精量。探索性终点是性激素(促黄体激素、促卵泡激素、抑制素B和总睾酮)和可逆性。

　　研究结果：

　　①基线特征：共筛查了631名患者，其中248名患者随机分配到200mg非戈替尼或安慰剂组。治疗组之间患者的基线人口统计学和疾病特征相似。

　　②主要终点：非戈替尼组和安慰剂组各有6.7%(8/120)和8.3%(10/120)的患者达到主要终点。分层分析(基线精子浓度、疾病种类和甲氨蝶呤使用史)显示两治疗组间达到主要终点的患者比例相似。

　　③其他终点：与基线相比，患者的精液参数和性激素以及精液参数的可逆性在治疗组间的改变没有临床相关性。且非戈替尼耐受性良好，没有发生新的安全事件。

　　本研究并未发现和重复临床前研究在大鼠和狗中发现的非戈替尼对男性生殖器官的不利影响，相反，本研究表明非戈替尼(200mg/天，持续13周)治疗对活动性IBD和炎症性风湿性疾病的男性患者的精液参数或性激素没有明显影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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