帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是仅次于阿尔茨海默病的第2大神经退行性疾病。目前,有效治疗PD的主要途径是服用左旋多巴,但是,长时间服用左旋多巴会导致一系列副作用,如运动障碍、恶心、失眠、疗效减退、“开关”现象等。沙芬酰胺被美国FDA批准用于治疗PD,作为治疗PD的新型药物,具有选择性高、安全性好等优点。
沙芬酰胺(safinamide)被美国FDA批准用于治疗PD,是近十几年来首个被批准的抗PD新药。沙芬酰胺是由意大利Newron制药公司开发的,用于辅助治疗正在服用左旋多巴或卡比多巴,并处于“关闭”期的PD患者。本文介绍用于治疗PD的单胺氧化酶抑制剂及其发展历史、作用机制,并对第3代单胺氧化酶抑制剂——沙芬酰胺的具体作用机制及近几年的部分临床研究进行阐述,旨在为沙芬酰胺用于治疗PD与开发治疗PD的创新药物提供一定的理论依据。
PD的高发人群是60岁以上的老年人,其主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡、纹状体中DA含量的明显减少,以及黑质残存神经元的胞质内出现嗜酸性包涵体,即路易小体。PD的临床症状主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等运动症状,以及嗅觉减退、自主活动障碍、胃肠功能紊乱、精神障碍、睡眠障碍、认知损害等非运动症状。
目前,探究PD发病机制的报道有很多,但PD的具体发病机制尚未完全明确,可能与年龄老化、环境因素、遗传因素等有关。免疫异常、环境毒素、氧化应激、炎症反应、内生毒素机制等都是现今PD的发病机制假说。患者的病情会随着患病时间的推移不断加重,最终导致运动功能障碍,影响病人的正常生活。由于病因的多样性,现有的疾病模型并不能完全模拟PD的全部病理进程,目前临床上并没有可以从发病机制上延缓PD病程或逆转PD发生的治疗手段,只能以补充多巴胺的方式对疾病进行一定的药物治疗。
目前,有效控制PD运动症状的治疗方法是针对多巴胺能系统,自1961年以来,左旋多巴开始作为DA的替代产物用于治疗PD,迄今仍是治疗PD最常用、疗效最好的药物。但左旋多巴长期使用会引发一系列的副作用,比如恶心、厌食、药效波动、左旋多巴诱发的异动症等,尤其在疾病的晚期,由于药物抵抗,会加剧和恶化患者的运动障碍,严重影响了病人顺从性和生活质量,且服用时间越长则毒副反应越明显、越重。服药期间一旦出现上述并发症,就意味着PD患者的病程已经发展到晚期,这时候需要通过调整左旋多巴的剂量、重新规划左旋多巴的用法用量、联合使用其他治疗药物,控制出现的一系列副作用。
沙芬酰胺作为正在服用左旋多巴的PD患者的辅助用药,具有多种作用机制,不仅可以通过多巴胺能系统抑制DA的再摄取发挥治疗作用,还可以通过非多巴胺能系统,包括高选择性、可逆地抑制单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAO-B)、阻断钠离子通道、调节钙离子通道、抑制谷氨酸盐的释放等多个方面发挥治疗作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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