奥加伊妥珠单抗是一种人源化的靶向CD22的抗体偶联药物，其通过可酸解的丁酸接头将CD22单抗与卡奇霉素链接起来。卡奇霉素是一种来源于棘孢小单孢菌的天然产物，是有效的细胞毒性试剂，可引起DNA双链断裂，抑制DNA合成。一旦奥加伊妥珠单抗与表达CD22的肿瘤细胞结合，将被肿瘤细胞迅速内吞，形成包含奥加伊妥珠单抗的早期内体，早期内体最终成熟为晚期内体，然后与溶酶体融合，并通过水解接头，进而释放卡奇霉素。卡奇霉素接着与DNA小凹槽结合，进而导致DNA双链断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡。奥加伊妥珠单抗靶向作用于表达CD22的肿瘤细胞，而对正常细胞没有作用，因此降低了毒性。

　　儿童与青少年具体的年龄范围为21岁以下。尽管儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗取得了巨大进展，但仍有大约10-15%的儿童复发。对于处于第二次和第三次缓解期的儿童，强化挽救方案导致的次优2年无病生存率分别仅为41%和13%[6]。这些结果在过去二十年中未得到显著改善，进行性白血病仍然是儿童疾病相关死亡的主要原因之一，迫切需要新的治疗手段。类似于将酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）引入青少年费城染色体阳性（Ph+）ALL，在过去的几十年中，基于儿科的大剂量左旋门冬酰胺酶（L-Asp-heavy）方案彻底改变了青少年费城染色体阴性（Ph-）ALL的治疗方式。但青少年R/R ALL的治疗仍然存在与儿童一样的无病生存率低问题[7]。尽管儿童与青少年B-ALL母细胞高表达CD22，但奥加伊妥珠单抗的应用却非常有限。奥加伊妥珠单抗对成人R/R ALL有显著疗效，且美国FDA已经批准成人使用奥加伊妥珠单抗，但其在儿童和青少年中的开发仍然滞后。

　　Deepa等人收集了多个国际儿科肿瘤中心对R/R ALL儿童与青少年给予同情用药的数据，并进行了回顾性分析[8]。以期为更大的前瞻性儿科研究提供参考信息，并为等待临床试验结果的临床医生提供了关于奥加伊妥珠单抗治疗和预期毒性的指导。该研究共纳入了51位病人，病人年龄≤21岁，给药方案均采用FDA批准的多次给药方案。一个周期有三个剂量组成：第一周0.8mg/m2，第二和第三周0.5mg/m2。仅有MRD的患者接受的三个周给药剂量均为0.5mg/m2即可。如果第一个周期后已经CR/CRi，在第二个和随后的周期中，患者在第1、8和15天接受0.5mg/m2剂量。

　　研究结果显示，42名有明显复发症状的患者中，28人完全缓解（67%），其中完全缓解（Complete Response，CR）15人（36%），形态学完全缓解而细胞计数未完全恢复（CR with incomplete count recovery，CRi）13人（31%）。在28个获得完全缓解的患者中，20人（71%）微小病灶残留小于0.01%，并且大多数都是在第一个周期结束后就已经获得了完全缓解。奥加伊妥珠单抗的治疗效果与既往复发次数、既往治疗尝试次数（包括造血干细胞移植HSCT、靶向CD19或CD22的免疫治疗等）或既往治疗无效史无关。21名患者在接受奥加伊妥珠单抗治疗后接受了HSCT治疗（中位间隔时间为3.7周），12名患者在接受奥加伊妥珠单抗治疗后复发（其中4名是在接受HSCT后复发）。中位随访天数为137天时，有27名（53%）患者存活，7名（14%）患者死于移植相关毒性，17名（33%）患者死于进行性白血病。51名患者12个月的无事件生存率（event-free survival，EFS）和总体生存率（overall survival）分别为23.4±7.5%和36.3±9.3%。主要的毒性作用和成人中类似，包括感染、发热、谷草转氨酶/谷丙转氨酶升高、电解质紊乱、中性粒细胞减少等。在21名接受HSCT治疗的患者中，有11名（52%）之后发生了窦阻塞综合征（sinusoidal obstruction syndrome，SOS），这可能与接收HSCT治疗的时间间隔较成人（6周）短以及患者之前可能多次进行HSCT或会诱发SOS的化疗相关。总的来说，对于已无其他替代治疗方法而选择同情用药、病情已比较严重的儿童或青少年患者，奥加伊妥珠单抗都是一种有效且安全的药物，其很有可能被转移到儿童与青少年复发性/难治性急性淋巴性白血病的一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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