基于一项名为GEOMETRY mono-1的II期的主要疗效结果，证明对于具有MET外显子-14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，研究性MET抑制剂卡马替尼（INC280）具有潜在的治疗效果。目前尚无被批准的靶向疗法来治疗这种特别具有攻击性的NSCLS。

　　GEOMETRY mono-1是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放性研究，对97名患有局部晚期或转移性NSCLC的成年患者进行评估。这些患者携带MET外显子-14跳跃突变，每天口服卡马替尼片400mg.根据盲法独立审查委员会（BIRC）评估，在初治患者和经治患者当中，卡马替尼的总体缓解率分别为68%和41%。两组患者的中位疗效持续时间分别是11.14个月，以及9.72个月。

　　通过对脑损伤患者的特殊神经放射学回顾，还观察到54%的患者的颅内活动，包括一些脑损伤完全消退的病例。所有结果均基于BIRC的独立评估，所有肿瘤CT扫描均由两名放射科医生并行评估以确认反应。实验显示所有患者中最常见的治疗相关不良事件（AE）包括：外周水肿（42％）、恶心（33％）、肌酐增加（20％）、呕吐（19％）、疲劳（14％）、食欲减退（13％）和腹泻（11％）。大多数AE是1/2级。

　　MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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