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他替瑞林(Taltirelin)治疗脊髓小脑性共济失调相关介绍

时间:2024-11-20 14:10 来源:海外就医 作者:康必行海外就医

  脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar Ataxia,SCA)是一种常染色体显性遗传、以走路不稳等共济失调为主要表现的一类神经系统退行性疾病,症状表现为走路时摇晃、手抖、讲话含混不清等。进一步而言就是可以活动身体,但是不能随心所欲地活动。这种症状主要出现在小脑发生问题的时候。这些症状统称为“共济失调综合征”。随着病情进展,会逐渐影响患者的生活质量。目前依靠基因检测技术,可以精准诊断该病,但其治疗在全世界范围仍然是一个难题。

  在日本,他替瑞林用于治疗脊髓小脑变性病人,可以改善临床症状,取得一定的临床效果,这为SCA患者的治疗提供了一种新的选择,在日本已经获准作为治疗脊髓小脑变性疾病(SCD)药物。

  目前该药仅在日本作为处方药使用,国内尚没有此药。

他替瑞林


  他替瑞林是一种促甲状腺激素释放激素(TRH)的合成类似物。TRH最初从下丘脑分离提取,除了可以控制促甲状腺激素(TSH)的分泌以外,还作为一种神经递质广泛存在于中枢神经系统内,包括小脑,可以调节神经细胞的活性。

  适应症

  他替瑞林(Taltirelin)适用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调症状。

  用药须知

  1.对他替瑞林过敏的患者慎用

  2.肾功能不全患者谨慎使用

  临床效果

  一项为期6周的随机双盲、安慰剂对照的2期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后,病人分成两组,一组接受他替瑞林一日2次,每次20mg,连用2周,随后2周接受安慰剂治疗;另一组先接受安慰剂2周,随后2周接受他替瑞林治疗。结果显示,他替瑞林组整体改善率优于安慰组(P=0.0394)。他替瑞林组在指鼻试验和Tapping-point试验中,神经评分方面显示优于安慰剂组。他替瑞林对自发性动作和总精神状态的改善也优于安慰剂(分别为P=0.0448;P=0.0296)。另一项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床研究中,427例脊髓小脑变性病人随机接受他替瑞林一日2次(每次5mg)或安慰剂治疗,连用28~52周。28周时,整体改善率优于安慰剂组(P<1.001)。共济失调的总改善率他替瑞林组显著优于安慰剂组(P<0.004)。

  药理学研究显示本品经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。

  他替瑞林对CNS的兴奋作用比TRH强10~100倍,作用持续时间比TRH长约8倍。对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11,因而他替瑞林的内分泌作用比TRH弱,但在体内比TRH稳定。

  另外,他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6-1/11。

  在体内,Taltirelin已被证明能增强乙酰胆碱诱导的大鼠大脑皮层神经元兴奋,并抑制高浓度乙酰胆碱介导的神经元兴奋脱敏。

  Taltirelin也被证明能增强多巴胺的释放,并加速正常大鼠海马胆碱能神经元末梢的多巴胺释放和合成。

  除了对乙酰胆碱释放和合成的影响外,Taltirelin还证明了其改善抗胆碱能药物东莨菪碱预处理小鼠记忆功能的能力。

  此外,已证明Taltirelin在体外的大鼠胚胎脊髓中产生神经营养素样活性,并且经Taltirelin处理的腹侧脊髓培养物显示出显著增加的神经突起生长。

  在活体实验中,Taltirelin也被证明可以防止运动神经元的死亡,并保留受损坐骨神经的运动神经元直径。

  不良反应

  主要是消化系统反应,包括呕吐、恶心和胃不适。所有的不良反应均为轻中度,在治疗期间及(或)停药后消失。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 他替瑞林 https://www.kangbixing.com/drug/Taltirelin/


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(责任编辑:康必行海外就医)
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