2013年1月8日,FDA批准Kineret用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)治疗。本品成为了第一也是唯一一种经FDA批准的NOMID治疗药物,NOMID是cryopyrin蛋白相关的周期性综合征(CAPS)中最为严重的症状。该药物长达5年的研究表明,本品除了能够控制日常症状,如发热、皮疹、头痛、关节痛等,对于稳定中枢神经系统(CNS)的功能(如听力和视力等)有着确切的疗效。
2020年12月22日,FDA批准补充生物制品许可申请(sBLA)Kineret用于治疗IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。Kineret的安全性和有效性在一项长期自然史研究中进行了评估,其中包括9名接受Kineret治疗长达10年的DIRA患者(开始Kineret治疗时年龄为1个月至9岁)。所有九名患者在接受Kineret治疗时都达到了炎症缓解。
2022年11月10日,FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权(EUA),用于治疗某些住院成人的COVID-19。Kineret被证明可以改善需要补充氧气的COVID-19肺炎住院患者的预后,减少严重呼吸衰竭的进展和死亡率,并且可以长期保持这种益处。
阿那白滞素(Kineret/anakinra)药效学
阿那白滞素(Kineret/anakinra)用于治疗类风湿性关节炎,通过竞争性抑制IL-1与白介素1型I受体(IL-1RI)的结合来阻断IL-1的生物学活性,IL-1RI在多种组织和器官中均有表达。IL-1的产生是由炎症刺激引起的,并介导各种生理反应,包括炎症和免疫反应。类风湿关节炎患者的IL-1水平升高。类风湿关节炎(RA)患者的滑膜和滑液中天然存在的IL-1Ra水平不足以与本地产生的IL-1升高的量竞争。通过人工方式增加IL-1Ra的水平可减少IL-1的负面影响(软骨降解,骨吸收)。
自20世纪90年代早期阿那白滞素首次用于公司申办的临床试验以来,以及在西方国家大约20年的上市后用药经验中,其安全性特征已得到充分证实。自身炎症性疾病是一种无高滴度抗体和抗原特异性T细胞参与为特征的无诱因的自发炎症。和阿那白滞素相关所涉及的疾病包括冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS);家族性地中海热(FMF);Still病(成人Still病(AOSD)和幼年特发性关节炎(SJIA))和白介素受体拮抗剂缺乏症(DIRA)等。
Still病为一种罕见的全身性炎症性疾病,临床表现包括每日峰热、关节炎、典型的一过性皮疹、淋巴结病、肝脾肿大(包括肝酶升高)、浆膜炎(胸膜炎和心包炎)和实验室表现,例如:ESR、CRP、血小板和中性粒细胞计数升高。该疾病还存在巨噬细胞活化综合征(MAS)的风险,MAS为风湿性疾病的一种潜在的致死性严重并发症。无论发病年龄大小,病程通常呈进行性发展,随后呈慢性发病。基于目前获得的充分的证据,认为SJIA(<16岁)和AOSD(≥16岁)是具有不同发病年龄的相同疾病连续体,即Still病。
在报道缓解率的8项研究中,阿那白滞素(Kineret)的缓解率为50%-100%。完全缓解为66.75%。在Laskari等人的研究中观察完全缓解率为84%。
DIRA是由IL1RN基因的遗传突变引起的一种超罕见的自发性免疫疾病,导致编码白介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)蛋白的基因异常。在DIRA患者中,IL-1Ra的缺乏会导致作用异常IL-1信号转导,累及皮肤和骨骼,并导致发生威胁生命的全身性炎症。静脉注射阿那白滞素(Anakinra)在治疗细胞因子风暴综合征时可能是有效和安全的。与其他细胞因子阻断剂相比,阿那白滞素(Anakinra)具有较强的安全性和较短的半衰期,适合危重病人使用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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