西多福韦,英文名为“Cidofovir”,CAS号为113852-37-2,分子式为C₈H₁₄N₃O₆P,分子量为279.19。其化学结构独特,是一种开环核苷酸类似物。1996年该药物被批准用于医疗。
西多福韦通过选择性抑制病毒DNA的合成来抑制病毒复制。它在细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯及磷酸胆碱的加成物,这些活性物抑制DNA聚合酶,竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷-5'-三磷酸酯整合入病毒的DNA,延缓DNA合成,并使病毒DNA去稳定性,从而达到抑制病毒的效果。
西多福韦的临床应用
1.治疗巨细胞病毒感染:西多福韦主要用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎,这是其最主要的适应症。有研究数据表明,在治疗CMV视网膜炎时,按照推荐剂量5mg/kg静脉滴注,一周一次,治疗两周(诱导期),然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性,能有效控制病情。
2.对其他病毒的作用:除了CMV,西多福韦对其他多种病毒也有很强的活性,如单纯疱疹病毒(HSV-I、HSV-II)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等。在体外实验中,西多福韦抑制巨细胞病毒(CMV)蚀斑形成,作用于Davis和AD-169株时IC50分别为0.9μg/ml和1.6μg/ml。
西多福韦的不良反应
常见的不良反应包括中性粒细胞减少、外周神经病、乏力、神志错乱、惊厥、异常步态、嗜睡和头痛等。在使用过程中需要密切关注患者的身体状况,及时发现并处理不良反应。
该药物有一定的肾毒性,与丙磺舒合用可降低其肾毒性。肾功能不全的患者使用时需要调整剂量,治疗中如出现肾功能改变,血清肌酸酐每增加0.3-1.4mg/dl,剂量就应从5mg/kg减少到3mg/kg;但血清肌酸酐>1.5mg/dl时应停止用药。
随着对西多福韦的研究不断深入,其在抗病毒治疗领域的应用前景广阔。未来,可能会进一步拓展其适应症,提高治疗效果,同时减少不良反应,为患者带来更多的福音。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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