在肝脏疾病治疗领域，奥贝胆酸作为一种新兴药物，为特定肝脏疾病患者带来了新希望。它主要针对原发性胆汁性胆管炎（PBC），这是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病。PBC多见于中老年女性，特征是进行性肝内小胆管损伤和抗线粒体抗体（AMA）升高。发病机制在于机体对线粒体丙酮酸脱氢酶复合物E2亚基耐受性丧失，引发免疫反应，进一步损伤胆道上皮细胞和肝内小胆管。随着病情发展，患者从无症状期，经生物化学指标异常的无症状期，进展到出现乏力、皮肤瘙痒等症状的阶段，最终可能发展为肝硬化甚至肝衰竭。

　　熊去氧胆酸（UDCA）是治疗PBC的一线药物，能改善患者生化学指标、延缓疾病进程并延长无肝移植生存期。但遗憾的是，约30%-40%的患者对UDCA治疗应答不佳。而这些应答不佳的患者，疾病进展风险更高，预后更差，进展期PBC患者10年病死率高达91%，15年病死率可高达100%。奥贝胆酸正是在这样的背景下进入临床视野，为这部分对UDCA治疗效果欠佳的患者提供新的治疗途径。

　　奥贝胆酸是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂。FXR在肝脏和小肠中表达，是胆汁酸、炎症、纤维化、代谢通路中的关键调节因子。当奥贝胆酸与FXR结合后，会产生一系列生理效应。一方面，可增加来自肝脏的胆汁流量，促进胆汁排泄；另一方面，抑制肝脏中胆汁酸的生产，减少肝脏在高浓度胆汁酸毒性环境中的暴露。此外，FXR激活还能调节胆汁酸的合成、吸收、转运和分泌，下调核因子-κB通路来抵抗病原体识别和炎症信号传导引起的炎症，从而对肝脏起到保护作用。

　　在PBC OCA国际效益研究（POISE）中，研究人员随机选择了216例PBC患者，按照1∶1∶1比例分别接受安慰剂、奥贝胆酸5-10mg/d（起始计量为5mg，若可以耐受，增加至10mg）和奥贝胆酸10mg/d治疗。试验基本复合终点是碱性磷酸酶（ALP）水平低于正常值上限的1.67倍，与基线相比至少减少15%，同时总胆红素（TBil）在12个月内保持在正常值上限以下。12个月研究结果显示，安慰剂组仅10%的患者达到基本终点，而奥贝胆酸5-10mg/d组为46%，奥贝胆酸10mg/d组为47%，奥贝胆酸两组与安慰剂组相比差异显著（P值均＜0.001）。且服用奥贝胆酸5-10mg/d组中，在第6个月时剂量从5mg调整至10mg的患者，明显观察到了增量益处。在另一项评估奥贝胆酸单药治疗的研究中，ALP水平在服用奥贝胆酸10mg/d组及5mg/d组下降率分别为53.9%和37.2%，明显高于安慰剂组（0.8%）的下降率（P值均＜0.05）。这些试验有力证实了奥贝胆酸在改善PBC患者肝生化指标方面的显著效果。

　　奥贝胆酸为PBC治疗带来了新的有力手段，尤其是对那些对UDCA治疗应答不佳的患者。尽管在使用中存在一定风险和注意事项，但随着临床应用的深入和研究的进一步开展，有望更好地发挥其治疗价值，为更多患者改善病情、提高生活质量。未来，也期待有更多相关研究，进一步探索奥贝胆酸在其他胆汁淤积性肝病以及更广泛肝脏疾病领域的应用潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥贝胆酸(Ocaliva/obeticholicacid)为原发性胆汁性胆管炎患者带来了新的治疗希望

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