急性髓系白血病的治疗在分子分型时代迎来了重大变革，其中FLT3突变作为最常见的不良预后因素之一，长期以来困扰着血液科医生。吉瑞替尼的研发成功标志着这类患者治疗模式的根本转变，它通过高选择性地抑制FLT3受体的活性，为复发或难治性患者提供了新的生命希望。其治疗原理基于精准靶向FLT3内部串联重复和酪氨酸激酶结构域点突变这两种主要突变形式，这些突变导致FLT3受体发生组成性激活，驱动白血病细胞不受控制地增殖和生存。吉瑞替尼作为一种强效的第二型酪氨酸激酶抑制剂，能够以高亲和力结合并稳定FLT3受体的非活性构象，从而有效阻断其自磷酸化和下游信号通路的激活，包括STAT5、MAPK和PI3K/AKT途径，最终诱导白血病细胞凋亡并抑制其增殖。与第一代抑制剂相比，其对FLT3的选择性更高，脱靶效应更少，且能够克服常见的耐药突变。

　　吉瑞替尼适用于治疗经检测确认存在FLT3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。这一精准适应症使其成为携带FLT3-ITD或FLT3-TKD突变患者的首选靶向治疗方案。ADMIRAL三期临床试验数据令人振奋，该研究将吉瑞替尼与挽救性化疗进行对比，结果显示吉瑞替尼组的中位总生存期达到九点三个月，显著优于化疗组的五点六个月；完全缓解率或完全缓解伴部分血液学恢复的比率达到百分之三十四点，而化疗组仅为百分之十五点三。更值得注意的是，在达到完全缓解的患者中，有接近百分之九十的患者实现了FLT3突变清除，这意味着达到了更深层次的分子学缓解。临床案例生动体现了其价值，一位五十八岁女性确诊FLT3-ITD阳性急性髓系白血病，经历标准"3+7"诱导化疗达到完全缓解，但六个月后早期复发，骨髓原始细胞比例升至百分之四十五。在基因检测确认FLT3-ITD突变仍然存在后，开始接受吉瑞替尼单药治疗。治疗一个周期后，骨髓原始细胞下降至百分之五，第二个治疗周期后达到完全缓解伴部分血液学恢复，FLT3突变负荷从治疗前的百分之二十三降至检测不到的水平。治疗期间仅出现2级腹泻和肝功能异常，经对症处理后好转，为后续进行异基因造血干细胞移植创造了宝贵机会，这一案例突显了其在诱导深度缓解和桥接移植方面的独特优势。

　　吉瑞替尼的推荐剂量为每日一次口服一百二十毫克，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。应整片吞服，可与食物同服或空腹服用。治疗前必须通过可靠的检测方法确认FLT3突变状态。常见不良反应包括肝功能异常、肌肉骨骼疼痛、疲劳、发热性中性粒细胞减少症和口腔炎等。需要特别关注的是分化综合征，发生率约为百分之十一，通常发生在治疗开始后的第一个月，表现为发热、呼吸困难、胸腔积液和心包积液等，需要密切监测并及时使用糖皮质激素处理。在药物相互作用方面，吉瑞替尼主要通过CYP3A代谢，应避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用。与现有治疗选择相比，吉瑞替尼的优势十分突出。相较于第一代FLT3抑制剂如米哚妥林，其抗肿瘤活性更强，对多种FLT3耐药突变仍有效，且中枢神经系统渗透性更好。与传统挽救性化疗方案相比，不仅疗效显著提高，毒副作用谱也完全不同，患者耐受性更好，生活质量更高。其口服给药方式也为患者提供了便利，使治疗可以在门诊基础上进行。

　　吉瑞替尼的出现彻底改变了FLT3突变急性髓系白血病的治疗格局，它将这种传统上认为预后极差的亚型转变为可靶向治疗的疾病，为患者提供了获得深度缓解和长期生存的真实机会。随着其在维持治疗、联合治疗等领域的不断探索，吉瑞替尼正在重塑急性髓系白血病的全程管理策略，未来有望惠及更多患者群体。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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