非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为代谢综合征在肝脏的“并发症”，其核心病理特征——肝脂肪变性与纤维化的持续进展，已成为肝硬化与肝癌的重要诱因，而传统治疗手段的局限性日益凸显，患者生存需求亟待突破。瑞司美替罗（Resmetirom）作为口服选择性甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂，以其“精准代谢调控”的创新机制，为代偿性肝硬化伴有中至重度肝纤维化的NASH成人患者提供了关键治疗选择。该药物通过特异性激活肝脏中的THRβ受体，调节脂质代谢与肝星状细胞活性，实现“阻断纤维化、逆转损伤”的双重治疗效应。
瑞司美替罗的治疗核心在于其精准的靶点选择与代谢调控机制。甲状腺激素受体β（THRβ）是肝脏脂质代谢与能量平衡的关键“调控枢纽”，其激活可促进脂肪酸β氧化，抑制甘油三酯合成，并抑制肝星状细胞的纤维化活性。瑞司美替罗通过高选择性结合肝脏中的THRβ受体，触发代谢信号传导，减少肝脏脂肪堆积，抑制肝星状细胞转化为促纤维化表型，从而阻断纤维化进展并促进其逆转。这一机制既避免了传统甲状腺激素治疗的全身性副作用，又通过精准靶向肝脏代谢实现了高效、安全的纤维化改善，为NASH治疗提供了新路径。
临床中，瑞司美替罗专用于代偿性肝硬化伴有中至重度肝纤维化的NASH成人患者，且需满足肝纤维化分期（F2-F3期）的病理或影像学证据。此类患者因纤维化持续进展，肝损伤风险极高，传统保肝或生活方式干预难以逆转病程。瑞司美替罗的介入为这一群体提供了新的希望，尤其在纤维化不可逆阶段前的干预展现出显著潜力。治疗前需通过肝活检或MRI评估纤维化分期，排除失代偿肝硬化或其他肝病病因，并结合代谢指标（如血糖、血脂）制定个体化方案。
药效对比中，瑞司美替罗在关键临床试验中的数据凸显其临床突破性。例如，针对NASH伴F3期纤维化的研究显示，瑞司美替罗治疗组的纤维化改善率（≥1期且无恶化）达38%，其中18%患者纤维化分期下降≥2期，且脂肪变性显著减轻，肝硬度值下降超过15%，显著优于安慰剂组。实际案例中，一名伴有F3期纤维化的NASH患者接受瑞司美替罗治疗后，纤维化评分从F3降至F1，肝功能恢复正常，避免了肝移植风险，生活质量显著改善。这些数据不仅验证了其临床获益，更确立了其在NASH肝纤维化治疗中的核心地位。
在精准医疗浪潮下，瑞司美替罗以“精准代谢调控、靶向THRβ”的创新机制，为NASH肝纤维化患者带来了治疗新曙光。其临床价值不仅体现在逆转纤维化、延缓肝病进展，更在于揭示肝脏代谢调控的新靶点与新策略。未来，随着更多精准疗法的涌现，人类将更接近实现“精准识别、多维度干预”的肝病治疗目标，为患者创造更多康复可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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