英菲格拉替尼（Infigratinib）作为一种高选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，在伴有FGFR2融合或重排的晚期胆管癌治疗中展现出突破性疗效，其通过精准靶向FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和存活，为传统化疗失败或无法耐受的患者提供了新的治疗选择，成为胆管癌精准治疗的重要里程碑。该药物于2021年在美国获批用于既往治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌伴FGFR2融合或重排的成人患者，随后在其他国家陆续获批，标志着胆管癌治疗进入靶向时代。英菲格拉替尼的治疗原理基于其可逆性抑制FGFR1、2、3激酶活性，特别是对FGFR2具有高度选择性，通过阻断FGFR信号通路下游的MAPK和PI3K/AKT通路，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，从而抑制肿瘤生长。由于FGFR2融合或重排是胆管癌的驱动基因变异，英菲格拉替尼的靶向治疗具有高度特异性。
英菲格拉替尼主要适用于既往至少接受过一线系统治疗（通常为含吉西他滨方案化疗）失败或不耐受的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，且经检测确认存在FGFR2融合或重排。值得注意的是，该药物仅适用于FGFR2阳性的患者，因此治疗前必须进行基因检测确认。使用方法为每日一次口服，推荐剂量为125毫克，连续服用21天后停药7天，28天为一个周期。建议在空腹状态下服用（餐前至少1小时或餐后至少2小时），以保持稳定的血药浓度。治疗前需评估患者的肝功能、肾功能、电解质等，治疗期间需定期监测相关指标，特别是关注高磷血症、视网膜病变等特殊不良反应。
在功能药效方面，关键临床试验数据显示，英菲格拉替尼治疗FGFR2融合或重排的晚期胆管癌患者，客观缓解率可达23%-35%，疾病控制率可达70%以上，中位无进展生存期可达7-9个月，中位总生存期可达12-15个月。与既往二线化疗相比，英菲格拉替尼显著延长了患者的无进展生存期，且不良反应谱不同，为化疗失败或不耐受的患者提供了新的治疗机会。值得注意的是，英菲格拉替尼的疗效与FGFR2融合类型、既往治疗线数等因素相关，部分患者可获得长期缓解。在安全性方面，常见不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、脱发等，多数为1-2级，可通过对症处理或剂量调整控制。高磷血症是FGFR抑制剂类药物的特征性不良反应，需定期监测血磷水平，必要时使用降磷药物。
与其他胆管癌治疗药物相比，英菲格拉替尼在FGFR2阳性患者中具有独特优势。与标准化疗相比，英菲格拉替尼的客观缓解率更高，且为口服给药，患者依从性好；与其他FGFR抑制剂相比，英菲格拉替尼对FGFR2的选择性更高，理论上可能具有更好的疗效和安全性。不过，英菲格拉替尼也有其局限性，如仅适用于FGFR2阳性患者（约占胆管癌患者的10%-15%），且可能发生耐药，需探索联合治疗策略。此外，长期用药需关注视网膜病变、指甲改变等特殊不良反应。总体而言，英菲格拉替尼的上市标志着胆管癌治疗进入精准医学时代，为特定基因型患者提供了个体化治疗选择，改变了晚期胆管癌的治疗格局。临床实践中，对于晚期胆管癌患者，建议常规进行基因检测，如发现FGFR2融合或重排，可考虑使用英菲格拉替尼等靶向药物，为患者争取更多生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
