阿那白滞素（Anakinra，商品名Kineret）是一种重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra），通过竞争性结合IL-1受体阻断促炎信号，为自身炎症性疾病提供了精准干预选项。其分子结构与内源性IL-1Ra高度同源，经大肠杆菌表达纯化，皮下注射后快速吸收，半衰期约四至六小时，需每日一次给药。自2001年首次获批用于类风湿关节炎以来，其适应症已拓展至cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）、成人Still病、家族性地中海热等难治性炎症疾病，成为自身炎症领域的重要靶向药物。
自身炎症性疾病的病理核心在于IL-1通路的异常激活。IL-1是先天免疫的关键促炎因子，正常状态下通过有限释放参与免疫防御，而遗传缺陷（如NLRP3突变）或后天因素可导致IL-1过度产生，引发持续性炎症反应，表现为反复发热、皮疹、关节炎、浆膜炎等。传统治疗依赖糖皮质激素或非甾体抗炎药，但长期应用易致骨质疏松、感染风险增加，且对部分亚型（如CAPS）疗效有限。阿那白滞素的出现，通过外源性补充IL-1Ra，直接中和过量IL-1，从源头抑制炎症级联反应，为这类无明确抗原驱动的炎症提供了机制性干预。
阿那白滞素的作用机制聚焦于IL-1通路的“竞争性阻断”。IL-1家族（IL-1α、IL-1β）通过与细胞表面的IL-1受体（IL-1R1）结合，招募共受体IL-1R3形成复合物，激活下游NF-κB、MAPK等信号通路，诱导炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放。阿那白滞素作为IL-1R1的竞争性拮抗剂，以一比一比例结合受体，阻止IL-1与受体结合，却不激活信号传导，相当于在炎症信号通路上设置“路障”。与内源性IL-1Ra相比，其分子量更大（约17 kDa）、稳定性更高，皮下注射后血药浓度可达内源性水平的百倍以上，足以对抗病理状态下的IL-1风暴。
临床证据在多种自身炎症性疾病中验证疗效。在CAPS（一种常染色体显性遗传的IL-1β过度产生疾病）中，关键III期研究显示，阿那白滞素（每日一次皮下注射100毫克，可增至200毫克）治疗三个月后，百分之九十患者发热、皮疹等症状完全缓解，炎症指标（如C反应蛋白）恢复正常，显著优于安慰剂的百分之十。在成人Still病中，针对激素依赖或抵抗患者的研究显示，阿那白滞素联合激素治疗四周后，百分之七十患者体温恢复正常，关节肿痛缓解，激素减量成功率提高至百分之六十。在类风湿关节炎中，作为甲氨蝶呤联合治疗的一部分，其能进一步降低疾病活动度（DAS28评分下降大于一点六），尤其对滑膜炎明显者效果更佳。
临床应用阿那白滞素需以精准诊断与个体化剂量为核心。其获批适应症包括类风湿关节炎（对一种或多种DMARDs反应不足）、CAPS、成人Still病、家族性地中海热（FMF，用于预防发作）。用法用量需根据疾病调整：CAPS通常每日100至200毫克皮下注射，FMF为每日100毫克，RA为每日100毫克（可增至200毫克）。用药前需通过临床表现（如CAPS的三联征发热、荨麻疹、关节痛）、基因检测（如NLRP3突变）或炎症指标（IL-1β水平）明确诊断，排除活动性感染（如结核、乙肝）。疗效评估依赖症状日记（体温、关节计数）、炎症指标监测（CRP、ESR）及影像学检查（关节超声评估滑膜厚度）。
安全性管理聚焦感染风险与注射相关反应。阿那白滞素最常见不良反应为注射部位反应（红斑、疼痛，发生率约百分之三十，冷敷可缓解）、上呼吸道感染（百分之二十五，多为轻中度）。需警惕的严重事件包括中性粒细胞减少（发生率约百分之五，定期监测血常规）、严重感染（如肺炎、蜂窝织炎，发生率小于百分之二，用药前需筛查潜伏感染）。与TNF抑制剂相比，其诱发结核再激活的风险较低（小于百分之一），但仍需避免在活动性感染时使用。总体耐受性良好，因不良反应停药率约百分之八。
阿那白滞素的意义在于推动自身炎症性疾病治疗从“广谱抗炎”转向“靶点阻断”。作为首个获批的IL-1抑制剂，它不仅验证了IL-1通路在自身炎症中的核心作用，更开创了重组细胞因子治疗的精准范式——通过模拟内源性调节因子，实现高效低毒干预。其临床定位提示，未来需探索在儿童自身炎症（如新生儿发病的多系统炎症性疾病）、痛风性关节炎急性发作中的应用，以及与JAK抑制剂的联合（协同阻断炎症信号）。对患者而言，阿那白滞素带来的是从反复发热、多系统损伤到症状控制的转变，为自身炎症这一“无明确抗原的炎症”提供了科学干预的路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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