卡那单抗（通用名Canakinumab，商品名Ilaris）是全球首个获批的全人源化抗白细胞介素-1β（IL-1β）单克隆抗体，通过精准中和促炎细胞因子IL-1β，为多种难治性自身炎症性疾病提供了突破性治疗方案。其核心价值在于打破“炎症瀑布”的上游关键环节，从源头遏制过度免疫反应，而非单纯抑制下游症状，重塑了罕见及慢性炎症性疾病的管理范式。

　　一、精准靶向IL-1β的抗炎机制

　　IL-1β是先天免疫系统的核心促炎介质，由巨噬细胞、单核细胞等在病原体或组织损伤刺激下释放，通过结合IL-1受体（IL-1R）激活NF-κB等信号通路，诱导前列腺素、细胞因子（如TNF-α、IL-6）大量产生，引发发热、疼痛、组织损伤等炎症反应。在自身炎症性疾病中，IL-1β的产生因基因突变（如NLRP3、MEFV）或免疫失调而失控，成为驱动疾病的核心“引擎”。

　　卡那单抗通过高亲和力结合IL-1β的可溶性及膜结合形式，阻止其与IL-1R结合，从而阻断下游炎症级联反应。与传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）或糖皮质激素（仅抑制下游炎症介质）不同，它直接“关闭”炎症源头，且不影响其他细胞因子功能，实现“精准抗炎”。

　　二、临床定位与关键适应症

　　卡那单抗的获批适应症覆盖多种罕见及常见自身炎症性疾病，核心解决“传统治疗无效或耐受性差”的临床痛点：

　　1.罕见周期性发热综合征（CAPS相关）

　　包括冷吡啉相关周期性综合征（CAPS，如FCAS、MWS、NOMID）、家族性地中海热（FMF）、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS/MKD）及SAVI（STING相关婴儿期发病血管病）。这些疾病由基因突变导致IL-1β过度产生，表现为反复发热、皮疹、关节痛、淀粉样变性风险。卡那单抗是首个获批用于CAPS的生物制剂，可使90%以上患者发作完全停止，预防淀粉样变进展。

　　2.痛风性关节炎（急性）

　　针对NSAIDs或秋水仙碱禁忌/不耐受的急性痛风患者，卡那单抗单次皮下注射（150mg）可在24小时内快速缓解疼痛、肿胀，疗效优于传统药物且安全性更优。

　　3.全身型幼年特发性关节炎（sJIA）

　　用于对其他生物制剂（如TNF抑制剂）反应不佳的sJIA患儿，可显著减少关节肿胀、发热及全身炎症指标（如CRP），改善生长发育。

　　4.其他探索性适应症

　　包括成人Still病、白塞病葡萄膜炎、动脉粥样硬化炎症（CANTOS试验显示可降低心梗后心血管事件风险，但未获批此适应症）。

　　三、临床疗效验证：从罕见病到常见炎症

　　•CAPS治疗：Ⅲ期临床试验（NOMID患者）显示，卡那单抗（2-3mg/kg/月）治疗6个月后，100%患者炎症指标（CRP、SAA）恢复正常，83%患者神经功能缺损改善，长期随访证实可预防淀粉样肾病（传统治疗无法做到）。

　　•急性痛风：Ⅲ期试验（ACTRU-1/2）中，卡那单抗150mg组在24小时疼痛缓解率（62%vs 26%，NSAIDs组）和48小时完全缓解率（35%vs 13%）均显著优于对照组，且对肝肾功能不全者安全。

　　•sJIA：长期扩展研究显示，持续使用卡那单抗（4-8mg/kg/月）的患儿中，60%在5年内无关节活动障碍，显著优于历史对照。

　　四、安全性管理与特殊考量

　　卡那单抗的耐受性整体良好，但需关注IL-1β抑制相关的潜在风险：

　　•常见不良反应：上呼吸道感染（20%）、鼻咽炎（15%）、腹泻（10%）、注射部位反应（红肿、瘙痒，5%），多为轻至中度，无需停药。

　　•严重风险：

　　•感染：IL-1β是抗真菌免疫的关键因子，用药可能增加念珠菌感染风险（发生率＜1%）；治疗前需筛查潜伏结核（PPD/IGRA），活动性结核患者禁用。

　　•中性粒细胞减少：罕见（＜0.5%），多为一过性，监测血常规可及时发现。

　　•心血管事件：CANTOS试验（心梗后患者）发现，高剂量卡那单抗（150mg/季）可能增加心血管死亡风险，故不推荐用于心血管疾病患者。

　　•用药方案：皮下注射，剂量因适应症而异（如CAPS 150-300mg/4周，sJIA 4-8mg/kg/月，急性痛风150mg单次），需根据体重、年龄调整。

　　五、总结与展望

　　卡那单抗的出现，标志着自身炎症性疾病治疗从“对症控制”迈向“源头阻断”。其通过精准抑制IL-1β，不仅为罕见病（如CAPS）患者带来“治愈”希望，也为常见炎症（如痛风）提供了替代选择。未来研究方向包括：探索与免疫抑制剂（如甲氨蝶呤）的联合方案以增强疗效，开发更低剂量的维持治疗模式，以及扩大在自身免疫病（如银屑病关节炎）中的应用。作为IL-1β靶向治疗的标杆，卡那单抗将持续推动炎症性疾病管理的精准化进程。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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